即用型经干燥和经辐照的皮肤等同物

摘要

本发明主要涉及制备、储存、运送和使用通过器官型培养制得的皮肤等同物的体系和方法。具体而言，本发明涉及在降低的温度(优选低于环境温度2-8摄氏度)下制备、运输、储存和使用通过器官型培养制得的皮肤等同物的体系和方法。所述方法包括无菌包装移植物，使得维持所述包装的无菌度和完整性直至用于移植目的之时。

主权项

一种用作伤口敷料的器官型培养的皮肤等同物的保存方法，所述方法包括：提供包含NIKS细胞的所述器官型培养的皮肤等同物和包装，其中该器官型培养的皮肤等同物包含已分层为鳞状上皮细胞的NIKS细胞；处理所述皮肤等同物以致使该皮肤等同物中的细胞非活以消除该皮肤等同物中的细胞生存力，其中所述皮肤等同物干燥至最终质量小于湿皮肤等同物的50%，以及所述皮肤等同物再水化之后具有的初始DPM值为20‑300，以及DPM变化值为5‑400和抗张强度为0.1‑5.0 MPa；和包装所述皮肤等同物以提供包装的皮肤等同物。2. 权利要求1的方法，其中所述处理步骤包括辐照所述皮肤等同物以致使所述皮肤等同物无菌和非活。3. 权利要求2的方法，其中所述辐照用γ辐照进行。4. 权利要求1的方法，其中所述处理步骤包括在使得所述皮肤等同物中的细胞非活的条件下干燥所述皮肤等同物。5. 权利要求4的方法，其中所述干燥通过选自真空干燥和冷冻干燥的方法来进行。6. 权利要求1的方法，其中所述处理在包装之前进行。7. 权利要求2的方法，其中所述辐照在包装之后进行。8. 权利要求1的方法，其中所述处理包括在使得组成所述皮肤等同物的细胞非活的条件下干燥所述皮肤等同物，以及在使得所述皮肤等同物无菌的条件下辐照所述皮肤等同物。9. 权利要求8的方法，其中所述干燥步骤在所述包装之前进行，所述辐照步骤在所述包装步骤之后进行。10. 权利要求1的方法，其中所述NIKS细胞包含编码抗微生物多肽的外源核酸序列。11. 权利要求10的方法，其中所述抗微生物多肽选自人β‑防卫素1、人β‑防卫素2、人β‑防卫素3和组织蛋白酶抑制素。12. 权利要求10的方法，其中以10‑500 ng抗微生物多肽/毫升表面提取液的量，提供所述抗微生物多肽。13. 权利要求1的方法，其中所述包装可热密封。14. 一种通过权利要求1‑7中任一项的保存方法制备的经包装的人皮肤等同物。15. 一种通过权利要求8‑13中任一项的保存方法制备的经包装的无菌人皮肤等同物。16. 一种组合物，所述组合物包含经分离的非活的包含NIKS细胞的体外人皮肤等同物，其中已消除了细胞生存力，并且其中该皮肤等同物包含已分层为鳞状上皮细胞的NIKS细胞，其中所述皮肤等同物干燥至最终质量小于湿皮肤等同物的50%，以及所述皮肤等同物再水化之后具有的初始DPM值为20‑300，以及DPM变化值为5‑400和抗张强度为0.1‑5.0 MPa。17. 权利要求16的组合物，其中所述皮肤等同物为无菌的。18. 权利要求17的组合物，其中所述无菌皮肤等同物为经辐照的。19. 权利要求16的组合物，其中所述NIKS细胞包含编码外源多肽的外源核酸序列。20. 权利要求19的组合物，其中所述外源多肽为抗微生物多肽。21. 权利要求20的组合物，其中所述抗微生物多肽选自人β‑防卫素1、人β‑防卫素2、人β‑防卫素3、组织蛋白酶抑制素及其组合。22. 权利要求21的组合物，其中以10‑500 ng抗微生物多肽/毫升表面提取液的量，提供所述抗微生物多肽。23. 权利要求16的组合物，其中所述组合物为经包装的。24. 权利要求16‑23任一项的组合物在制备用于治疗伤口的试剂盒中的用途。25. 一种试剂盒，所述试剂盒包含含有权利要求16‑23任一项的组合物的包装。26. 权利要求25的试剂盒，其中所述皮肤等同物具有的保存期限为一个月至六个月。27. 一种组合物，所述组合物包含经分离的、体外器官型培养的皮肤等同物，其中已消除了细胞生存力，并且该皮肤等同物具有的质量小于湿皮肤等同物质量的50%，以及其中该皮肤等同物包含已分层为鳞状上皮细胞的NIKS细胞。28. 权利要求27的组合物，其中所述皮肤等同物包含至少一种由整合至所述皮肤等同物的细胞表达的外源抗微生物多肽。29. 权利要求16‑23任一项所述的组合物在制备治疗受治疗者的试剂盒中的用途。30. 权利要求16‑23任一项所述的组合物在制备治疗受治疗者的伤口的试剂盒中的用途。