甘氨酰胺衍生物、中间体、制备方法、药物组合物及应用

摘要

本发明公开了甘氨酰胺衍生物、中间体、制备方法、药物组合物及应用。本发明提供了一种如式1所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了如式1所示的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，缩合剂和催化剂存在的条件下，将化合物13与化合物14进行缩合反应，得到如式1所示的化合物。本发明还提供了如式1所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗由S-腺苷同型半胱氨酸水解酶引起的疾病的药物中的应用。本发明的甘氨酰胺衍生物对S-腺苷同型半胱氨酸水解酶具有良好的抑制作用，毒副作用小，可以用于制备预防和/或治疗高同型半胱氨酸血症的药物，具有良好的市场开发前景。

主权项

一种如式1所示的化合物或其药学上可接受的盐，R₁为氢或C₁～C₃的烷基；R₂和R₃各自独立的为氢、C₁～C₅的烷基，或者所述的R₂，R₃和N连接成五元至九元的脂肪杂环，并且R₂和R₃不同时为氢；当R₂或R₃为C₁～C₅的烷基时，所述的C₁～C₅的烷基被卤素所取代或者未被取代；R₄为氢或者C₁～C₃的烷基；Ar为如式2或3所示的取代基，其中，Cy为C₃～C₅的环烷基、C₃～C₅的环烯基、C₅～C₆的芳基、C₂～C₅的杂环烷基、C₂～C₅的杂环烯基或C₃～C₅的杂芳基；所述的Cy中所述的C₂～C₅的杂环烷基、C₂～C₅的杂环烯基或C₃～C₅的杂芳基中，杂原子是氧、硫或氮，杂原子数为1～2个；R₅为氢或C₁～C₃的烷基，n为0，1或2；Y为碳、氧、硫或氮；m为0，1或2；代表单键或双键；A为如式4或5所示的取代基：M代表C或N；R₇为C₁～C₅的烷基、C₁～C₅的烷氧基、氰基或卤素原子；R₈为C₁～C₅的烷基、C₁～C₅的烷氧基、氰基或卤素原子；当A为时，Ar为