用于初免-加强疫苗的水疱性口炎病毒

摘要

本发明涉及水疱性口炎病毒(VSV)基质(M)蛋白突变体。一种突变体M蛋白，包括在位置（21）变为谷氨酸的甘氨酸，在位置（111）变为苯丙氨酸的亮氨酸和在位置（51）变为精氨酸的甲硫氨酸。另一种M蛋白突变体，包括在位置（22）变为谷氨酸的甘氨酸和在位置（48）和（51）变为精氨酸的甲硫氨酸。又一种VSVM蛋白突变体，包括在位置（22）变为谷氨酸的甘氨酸，在位置（110）变为苯丙氨酸的亮氨酸和在位置（48）和（51）变为精氨酸的甲硫氨酸。本发明还指向具有这些M突变体的重组VSVs(rVSV)和基于具有本发明的M突变体的rVSV的疫苗。这些具有突变体M的新型rVSVs被显著减毒并丧失了毒性，包括神经毒性，且能够诱导针对目标抗原的免疫应答。此外，具有第一种描述的M突变体的rVSV印第安纳血清型在31℃下能够有效复制，且在约37℃或更高时复制能力差或不能复制。

主权项

一种水疱性口炎病毒(VSV)的改性的基质(M)蛋白，其特征在于该改性的M蛋白包含选自由下述组成的氨基酸序列：(i) SEQ ID NO：3，其至少包括下述取代物：G21E/L111F/M51R；和(ii) SEQ ID NO：8，其至少包括下述取代物：G22E/M48R+M51R。