一种超低游离硫酸基的低分子量肝素钠的制备方法

摘要

本发明公开了一种超低游离硫酸基的低分子量肝素钠的制备方法，以肝素钠为起始原料，加入亚硝酸钠解聚肝素钠，生成低分子量肝素钠和一些杂质。使用离子交换树脂对游离硫酸根和一些杂质进行离子交换而去除掉，增加了低分子量肝素钙的安全性。与现有技术不同，本发明的有益效果是改变了制备工艺，不但使工艺变得简单易操作，而且得到的低分子量肝素钠质量好、杂质含量低、澄清度好、收率更高。

主权项

一种超低游离硫酸基的低分子量肝素钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)称取100g的肝素钠，用纯化水溶解，制备成5％～15％(w/v)的肝素钠溶液，并控制溶液温度为30℃以下,搅拌；(2)用6mol/L的盐酸调节步骤(1)制备溶液的pH值为2.3～3.0，搅拌；(3)将2.3～3.5g的亚硝酸钠加入到步骤(2)的溶液中，搅拌并保持pH值稳定，反应时间为1.5小时；(4)反应完成后迅速用1mol/L的氢氧化钠调节溶液pH值为8.0～10.0；将事先称量的肝素钠重量1～3％(w/w)的硼氢化钠加入，保持12小时，用6mol/L的盐酸调节pH值为3.5～4.0，保持30分钟后再用1mol/L的氢氧化钠调节pH值为6.5；(5)在步骤(4)得到的溶液中加入2倍体积量的乙醇，静置12小时，去除上清液得到沉淀A；(6)用1000ml纯化水溶解步骤(5)得到的沉淀A制成溶液，然后将此溶液流过离子交换树脂，得到流出液；(7)将步骤(6)得到的流出液中加入其体积1.5％(w/v)的氯化钠，然后再加入乙醇，得到上清液和沉淀B，所述沉淀B经过洗涤、脱水、干燥即得超低游离硫酸基的低分子量肝素钠。