曲美他嗪的制备方法

摘要

本发明涉及一种曲美他嗪的制备方法，属于药物化合物的制备领域。采用2,3,4-三甲氧基苯甲醛和哌嗪为原料，以甲酸作为催化剂，在2,3,4-三甲氧基苯甲醛与哌嗪中加入溶剂和甲酸反应，然后蒸除溶剂，将反应液pH调至11～13，然后回流、酸化、旋蒸，即得曲美他嗪。本发明采用了还原胺化反应，在甲酸作为催化剂的条件下一步合成曲美他嗪，产率高达83～92%，同时避免了使用贵金属钯催化剂，从而降低了合成成本。避免使用危险性较高的LiAlH₄和NaBH₄，增强了实验的安全性，同时有利于曲美他嗪的大规模生产。

主权项

一种曲美他嗪的生产方法，采用2,3,4‑三甲氧基苯甲醛和哌嗪作为原料，其特征在于：向反应器中放入180g 2,3,4‑三甲氧基苯甲醛，790g哌嗪，800mL乙醇，将反应体系升温至78±3℃，然后反应体系中加入679g甲酸，升温至90℃并保持此温度4小时，减压蒸除乙醇，然后向反应体系中加入800mL 40%的氢氧化钠溶液，升温至100℃并保持此温度1.2小时，将pH调至12，降温，在10～15℃用8N盐酸把料液pH值调到1.5，用各200mL的二氯乙烷洗3次，水相再用520g 40%氢氧化钠调到pH值为11，用各100mL二甲苯萃取3次，无水硫酸镁干燥，减压旋蒸得曲美他嗪。