普拉格雷中间体环丙基-2-氟苄基酮的制备方法

摘要

本发明提供了一种普拉格雷中间体环丙基-2-氟苄基酮的合成方法：由邻氟苯乙酸盐与格氏试剂反应，然后和环丙基甲酸酯反应，水解酸化脱羧，得环丙基-2-氟苄基酮；本发明减少了一半格氏试剂的用量，降低了成本，邻氟苯乙酸盐和格氏试剂反应相对温和易于控制，纯度达到98％左右，可以直接用于下一步反应，减少了精馏过程，减少了能耗而且提高了效率。

主权项

一种普拉格雷中间体环丙基‑2‑氟苄基酮的合成方法，其特征是：反应式为：反应过程如下：14.6g 镁和1 粒碘加入150ml 无水四氢呋喃中，1ml 溴乙烷上述溶液中，在室温下，先滴加47.1g 2‑ 氯丙烷和120ml 无水四氢呋喃溶液的1/10，引发后再滴加完剩余溶液，然后70℃回流1.5 小时，冷却到室温；74g 邻氟苯乙酸钠加入到上述异丙基氯化镁的溶液中，回流3 小时，得中间体b；42g 环丙基甲酸甲酯溶于100ml 四氢呋喃，然后逐滴加入到中间体b 的四氢呋喃溶液中，然后回流3小时，反应混合液冷到室温，倒入到冷的稀盐酸中，200ml×2 乙酸乙酯提取，有机相用碳酸氢钠溶液150ml 洗涤，干燥，减压蒸干得49.8g 化合物I，收率66.7％，HPLC 纯度98％。