新型寡核苷酸缀合物及其应用

摘要

本发明提供一种用于治疗疾病(特别是癌症)的双链RNA结构体及其制备方法，一种利用所述RNA结构体以靶向特异性方式递送双螺旋寡RNA的技术，所述双链RNA结构包括共价结合到双螺旋寡RNA以提高双螺旋寡RNA的递送的聚合物化合物，并且进一步包括结合的靶向特异性配体。由结合有配体的双螺旋寡RNA组成的纳米颗粒能够将双螺旋寡RNA有效递送至靶标，从而即使以相对较低的浓度施用双螺旋寡RNA时，也可显示双螺旋寡RNA的活性。此外，可防止双螺旋寡RNA被非特异性递送到其他器官和细胞中。因此，结合有配体的双链RNA结构体可用于治疗多种疾病，特别是癌症，并且还可被有效地用于新型的双螺旋寡RNA递送体系。特别地，结合有配体的双链RNA结构体可被有效地用于治疗包括癌症和感染性疾病的疾病。此外，本发明涉及一种杂化缀合物，一种制备所述杂化缀合物和由所述缀合物组成的纳米颗粒的方法，所述杂化缀合物包括通过简单的共价键与反义寡核苷酸(ASO)的两端结合以提高ASO的体内稳定性的亲水性材料和疏水性材料。根据本发明的ASO-聚合物缀合物可提高ASO的体内稳定性，能够有效递送治疗性ASO进入细胞。此外，即使以相对较低的浓度施用ASO-聚合物缀合物时，也可显示ASO的活性。

主权项

一种治疗药物‑聚合物结构体，所述治疗药物‑聚合物结构体具有下式1的结构并包括与之结合的配体：式1L‑A‑X‑R‑Y‑B其中A是亲水性材料；B是疏水性材料；X和Y各自彼此独立地为简单的共价键或连接分子介导的共价键；R是治疗药物；以及L是具有通过受体介导的内吞作用(RME)来提高靶细胞的内化的特性的受体特异性配体。