新的烷化剂

摘要

本发明涉及新类型的包含与DNA-结合部分相连的噻吩并-吲哚部分的烷化剂，其具有细胞毒活性，且可用于治疗疾病、诸如癌症、细胞增殖性障碍和病毒感染。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物和利用此类化合物或包含它们的药物组合物治疗疾病的方法。本发明还涉及该新类型的烷化剂在制备缀合物中的应用。

主权项

式(I)或(II)的化合物及其可药用盐其中R1和R2一起形成基团(D)或(G):其中R5是氢、直链或支链的C₁‑C₄烷基、直链或支链的C₁‑C₄羟烷基或直链或支链的C₁‑C₄氨基烷基；R3和R4各自独立地是氢或是选自任选被取代的直链或支链的C₁‑C₄烷基和直链或支链的C₁‑C₄羟烷基的基团；R6是离去基团；T不存在或是N；BM是式(V)的DNA结合部分:其中:X不存在、是直链或支链的C₁‑C₄烷基、直链或支链的C₂‑C₄烯基或直链或支链的C₂‑C₄炔基；Y和Y’独立地是任选被取代的芳基或杂芳基；U是式(VI)或(VII)的部分:其中R3如上文所定义；q是0至4的整数；L1是氢或L，其中L不存在或是在一定条件下可裂解的部分；W1不存在或是包含一个或多个自我分解基团的自我分解系统；Z1不存在或是肽、非肽或杂肽和非肽的连接基；条件是当以下情形时，排除其中L1是氢的式(I)的化合物或式(II)的化合物：1)T和X均不存在，q是0且Y’是式(VIII)、(VIII)’或(VIII)”的杂环基部分:或2)T和X均不存在，q是1，U是式(VII)的基团，Y是式(IX)的杂环基部分且Y’是式(VIII)”’的杂环基部分其中Q是N或O，且R21是氢或是选自–N(C₂H₅)₂和–C(NH)NH₂的基团。