用于治疗动脉硬化性血管疾病的方法和组合物

摘要

本发明提供了用于通过环己烯酮化合物治疗动脉硬化性血管疾病的方法和组合物。在一些实施方案中，方法中的化合物抑制PDGF刺激的平滑肌细胞的增殖或迁移。在一些实施方案中，动脉粥样硬化与冠状动脉疾病、动脉瘤、动脉硬化、心肌梗塞、栓塞、中风、血栓形成、心绞痛、血管斑块炎症、血管斑块破裂、川崎病、钙化或炎症相关。在一些实施方案中，化合物降低受试者中的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇。在一些实施方案中，化合物维持受试者中正常的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平。

主权项

一种用于治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的环己烯酮化合物；或其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药，所述环己烯酮化合物具有以下结构：其中，每个X和Y独立地是氧、NR₅或硫；R是氢或C(＝O)C₁‑C₈烃基；每个R₁、R₂、R₃独立地是氢、甲基、或(CH₂)_m‑CH₃；R₄是NR₅R₆、OR₅、OC(＝O)R₇、C(＝O)OR₅、C(＝O)R₅、C(＝O)NR₅R₆、卤素、5或6元内酯、C₁‑C₈烃基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、芳基、葡糖基，其中所述5或6元内酯、C₁‑C₈烃基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、芳基、和葡糖基任选地被一个或更多个选自NR₅R₆、OR₅、OC(＝O)R₇、C(＝O)OR₅、C(＝O)R₅、C(＝O)NR₅R₆、C₁‑C₈烃基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₃‑C₈环烃基、和C₁‑C₈卤代烃基的取代基所取代；每个R₅和R₆独立地是氢或C₁‑C₈烃基；R₇是C₁‑C₈烃基、OR₅或NR₅R₆；m＝1‑12；且n＝1‑12。