发明名称 一种尿囊素的合成方法
摘要 本发明涉及一种尿囊素的合成方法,它以<img file="DDA0000141963320000011.tif" wi="211" he="45" />酸性离子液体为催化剂,以乙醛酸和尿素为原料合成尿囊素。本发明工艺流程简单,原料均为大宗化工原料,收率高,易于工业化推广,尿囊素收率稳定,收率可达68%以上,催化剂离子液体可以重复使用5次以上;而且该工艺无污染,绿色节能环保,具有良好的生态效应,较好的社会和经济效益。经过分析测定得到的尿囊素产品含量均在美国药典(USP29)的要求范围内,其它指标也符合USP29。
申请公布号 CN102617476B 申请公布日期 2014.12.10
申请号 CN201210060965.0 申请日期 2012.03.09
申请人 北京桑普生物化学技术有限公司 发明人 胡文静;潘咏梅;裴双秀
分类号 C07D233/88(2006.01)I 主分类号 C07D233/88(2006.01)I
代理机构 代理人
主权项 一种尿囊素的合成方法,其特征在于,以<img file="FDA0000585352090000017.GIF" wi="199" he="57" />酸性离子液体为催化剂,以乙醛酸和尿素为原料合成尿囊素;所述<img file="FDA0000585352090000018.GIF" wi="194" he="57" />酸性离子液体为以下任一种:<img file="FDA0000585352090000011.GIF" wi="884" he="216" />式(Ⅰ)中R=CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>,C<sub>3</sub>H<sub>7</sub>,C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>,C<sub>5</sub>H<sub>11</sub>,C<sub>6</sub>H<sub>13</sub>,C<sub>7</sub>H<sub>15</sub>,C<sub>8</sub>H<sub>17</sub>,C<sub>10</sub>H<sub>21</sub>,C<sub>12</sub>H<sub>25</sub>,C<sub>14</sub>H<sub>29</sub>,C<sub>16</sub>H<sub>33</sub>;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000012.GIF" wi="836" he="239" />式(Ⅱ)中R=C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>,C<sub>3</sub>H<sub>7</sub>,C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>,C<sub>5</sub>H<sub>11</sub>,C<sub>6</sub>H<sub>13</sub>,C<sub>7</sub>H<sub>15</sub>,C<sub>8</sub>H<sub>17</sub>,C<sub>10</sub>H<sub>21</sub>;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000013.GIF" wi="974" he="207" />式(Ⅲ)中n=2;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000014.GIF" wi="989" he="239" />式(Ⅳ)中n=2;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000015.GIF" wi="1151" he="188" />式(Ⅴ)中R=CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000016.GIF" wi="1045" he="207" />式(Ⅵ)中R=CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000021.GIF" wi="958" he="189" />式(Ⅶ)中R=CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000022.GIF" wi="1164" he="190" />式(Ⅷ)中n=2;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000023.GIF" wi="1089" he="186" />式(Ⅸ)中n=3,4;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>,CF<sub>3</sub>COO,OTf;<img file="FDA0000585352090000024.GIF" wi="1052" he="199" />式(Ⅹ)中n=3;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000025.GIF" wi="950" he="208" />式(Ⅺ)中,R=CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>,C<sub>3</sub>H<sub>7</sub>,C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>,C<sub>5</sub>H<sub>11</sub>,C<sub>6</sub>H<sub>13</sub>,C<sub>7</sub>H<sub>15</sub>,C<sub>8</sub>H<sub>17</sub>,C<sub>10</sub>H<sub>21</sub>,C<sub>12</sub>H<sub>25</sub>,C<sub>14</sub>H<sub>29</sub>,C<sub>16</sub>H<sub>33</sub>;X=BF<sub>4</sub>,PF<sub>6</sub>,EtOSO<sub>3</sub>,(EtO)<sub>2</sub>PO<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>CO<sub>2</sub>,OTf、TsO,ClO<sub>4</sub>,Ac,NO<sub>3</sub>,Cl;X<sub>1</sub>=H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>,H<sub>3</sub>PO<sub>4</sub>,HF,HAc,HNO<sub>3</sub>,HCl,TsOH;<img file="FDA0000585352090000026.GIF" wi="1007" he="238" />式(Ⅻ)中R=C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>,C<sub>3</sub>H<sub>7</sub>,C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>,C<sub>5</sub>H<sub>11</sub>,C<sub>6</sub>H<sub>13</sub>,C<sub>7</sub>H<sub>15</sub>,C<sub>8</sub>H<sub>17</sub>,C<sub>10</sub>H<sub>21</sub>;X=BF<sub>4</sub>,PF<sub>6</sub>,C<sub>12</sub>SO<sub>3</sub>,OTf,TsO,ClO<sub>4</sub>,NO<sub>3</sub>,Cl;X<sub>1</sub>=H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>,H<sub>3</sub>PO<sub>4</sub>,HF,HAc,HNO<sub>3</sub>,HCl,TsOH;<img file="FDA0000585352090000031.GIF" wi="1203" he="218" />式(ⅩⅢ)中n=2;X=BF<sub>4</sub>,PF<sub>6</sub>,OTf,TsO,ClO<sub>4</sub>,NO<sub>3</sub>,Cl;X<sub>1</sub>=H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>,H<sub>3</sub>PO<sub>4</sub>,HF,HAc,HNO<sub>3</sub>,HCl,TsOH;<img file="FDA0000585352090000032.GIF" wi="1278" he="238" />式(ⅩⅣ)中n=2;X=BF<sub>4</sub>,PF<sub>6</sub>,OTf,TsO,ClO<sub>4</sub>,NO<sub>3</sub>,Cl;X<sub>1</sub>=H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>,H<sub>3</sub>PO<sub>4</sub>,HF,HAc,HNO<sub>3</sub>,HCl,TsOH;<img file="FDA0000585352090000033.GIF" wi="1410" he="189" />式(ⅩⅤ)中R=CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>;X=BF<sub>4</sub>,PF<sub>6</sub>,OTf,TsO,NO<sub>3</sub>;X<sub>1</sub>=H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>,H<sub>3</sub>PO<sub>4</sub>,HF,HAc,HNO<sub>3</sub>,HCl,TsOH;<img file="FDA0000585352090000034.GIF" wi="1306" he="208" />式(ⅩⅥ)中R=CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>;X=BF<sub>4</sub>,PF<sub>6</sub>,OTf,TsO,ClO<sub>4</sub>,NO<sub>3</sub>,Cl;X<sub>1</sub>=H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>,H<sub>3</sub>PO<sub>4</sub>,HF,HAc,HNO<sub>3</sub>,HCl,TsOH;<img file="FDA0000585352090000041.GIF" wi="1216" he="199" />式(ⅩⅦ)中R=CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>;X=BF<sub>4</sub>,PF<sub>6</sub>,NO<sub>3</sub>,Cl;X<sub>1</sub>=H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>,H<sub>3</sub>PO<sub>4</sub>,HF,HAc,HNO<sub>3</sub>,HCl,TsOH;<img file="FDA0000585352090000042.GIF" wi="868" he="176" />式(ⅩⅧ)中R=C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>,C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>,C<sub>6</sub>H<sub>13</sub>,C<sub>8</sub>H<sub>17</sub>;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000043.GIF" wi="1148" he="182" />式(ⅩⅨ)中n=3,4;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000044.GIF" wi="1082" he="173" />式(ⅩⅩ)中R=C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>,C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>,C<sub>6</sub>H<sub>13</sub>,C<sub>8</sub>H<sub>17</sub>;X=BF<sub>4</sub>,PF<sub>6</sub>,ClO<sub>4</sub>,OTf,TsO,NO<sub>3</sub>;X<sub>1</sub>=H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>,H<sub>3</sub>PO<sub>4</sub>,HF,HAc,HNO<sub>3</sub>,HCl,TsOH;<img file="FDA0000585352090000045.GIF" wi="908" he="289" />式(ⅩⅪ)中R=CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>,C<sub>3</sub>H<sub>7</sub>,C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>;R<sub>1</sub>=CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>,C<sub>3</sub>H<sub>7</sub>,C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>,C<sub>6</sub>H<sub>13</sub>,C<sub>7</sub>H<sub>7</sub>,C<sub>8</sub>H<sub>17</sub>,C<sub>12</sub>H<sub>25</sub>,C<sub>16</sub>H<sub>33</sub>,C<sub>18</sub>H<sub>35</sub>,X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000051.GIF" wi="858" he="433" />式(ⅩⅫ)中R=CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>,C<sub>3</sub>H<sub>7</sub>,C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>;n=3,4;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;<img file="FDA0000585352090000052.GIF" wi="945" he="475" />式(ⅩⅩⅢ)中R=CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>,C<sub>3</sub>H<sub>7</sub>,C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>;R<sub>1</sub>=H,CH<sub>3</sub>,C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>;n=1,2;X=HSO<sub>4</sub>,H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>;
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