一种高纯度丙泊酚的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度丙泊酚的制备方法，包括以下步骤：其中，R选自：氯，溴或磺酸酯。本发明构思巧妙、流程简单，适合工业化生产，所制备的丙泊酚纯度达到99.9%以上，符合各项药用标准。

主权项

一种纯度高于99.9%丙泊酚的制备方法，其特征在于包括以下步骤：其中，HX为盐酸、硫酸或磷酸，R基团选自对甲苯磺酸基、对三氟甲苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基；A、将丙泊酚粗品溶解在溶剂中，与通式（B）化合物在碱性试剂存在下，经缩合反应制得化合物C;B、化合物C经还原制得化合物D;C、化合物D与酸成盐纯化制得化合物E;D、化合物E在催化氢化条件下还原脱苄，酸洗去对甲基苯胺，减压蒸馏，制得所需纯度高于99.9%丙泊酚；所述步骤A中，丙泊酚粗品、通式（B）化合物、碱性试剂的投加量摩尔比为：1:1‑10:1‑10；所述步骤A中，所述溶剂选自N,N’‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N‑甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、乙二醇单甲醚、甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或多种；所述步骤A中，碱性试剂选自氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、氨基钠、氢化钠、三乙胺、三甲胺或吡啶；所述步骤A中，缩合反应时间为1‑24小时，缩合反应温度为室温；所述步骤B中，还原试剂为氯化亚锡、铁粉、锌粉、硫代硫酸钠或水合肼；所述还原试剂与化合物C的投加量摩尔比为1‑10:1；所述步骤C中，酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述步骤C中，纯化方法为将所制得的盐加入溶剂中，再通入氯化氢气体或加入氯化氢的醇溶液，搅拌析晶；所述步骤D中，还原反应温度为0‑100℃，反应溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯、C₁‑C₄醇或丙酮中的一种或多种，反应压强为0.1‑1MPa,催化剂为钯碳或雷尼镍。