用于治疗或预防逆转录病毒和其它病毒感染的抗病毒JAK抑制剂

摘要

本发明公开了治疗和预防HIV感染的化合物、组合物和方法。所述化合物为吡咯[2,3-b]吡啶和吡咯[2,3-b]嘧啶JAK抑制剂。还公开了这些JAK抑制剂和另外的抗逆转录病毒化合物的组合，所述抗逆转录病毒化合物例如NRTI、NNRTI、整合酶抑制剂、进入抑制剂、蛋白酶抑制剂等。在一个实施方案中，所述组合包括腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和鸟嘌呤核苷抗病毒剂的组合，任选地与至少一种另外的通过不同于核苷类似物的机制起作用的抗病毒剂进一步组合。该组合具有消灭HIV在受感染的患者中存在的可能性。

主权项

式A化合物：式A其中：或其药学上可接受的盐；其中R¹为式的基团其中y为0,1或2；R⁴选自由氢，(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷基磺酰基，(C₂‑C₆)烯基，(C₂‑C₆)炔基组成的组，其中所述烷基，烯基和炔基任选地由氘，羟基，氨基，三氟甲基，(C₁‑C₄)烷氧基，(C₁‑C₆)酰氧基，(C₁‑C₆)烷基氨基，((C₁‑C₆)烷基)₂氨基，氰基，硝基，(C₂‑C₆)烯基，(C₂‑C₆)炔基或(C₁‑C₆)酰氨基取代；或者R⁴为(C₃‑C₁₀)环烷基，其中所述环烷基任选地由氘，羟基，氨基，三氟甲基，(C₁‑C₆)酰氧基，(C₁‑C₆)酰氨基，(C₁‑C₆)烷基氨基，((C₁‑C₆)烷基)₂氨基，氰基，氰基(C₁‑C₆)烷基，三氟甲基(C₁‑C₆)烷基，硝基，硝基(C₁‑C₆)烷基或(C₁‑C₆)酰氨基取代；R⁵为(C₂‑C₉)杂环烷基，其中所述杂环烷基必须由一个至五个羧基，氰基，氨基，氘，羟基，(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧基，卤代，(C₁‑C₆)酰基，(C₁‑C₆)烷基氨基，氨基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧基‑CO‑‑NH，(C₁‑C₆)烷基氨基‑CO‑‑，(C₂‑C₆)烯基，(C₂‑C₆)炔基，(C₁‑C₆)烷基氨基，氨基(C₁‑C₆)烷基，羟基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)酰氧基(C₁‑C₆)烷基，硝基，氰基(C₁‑C₆)烷基，卤代(C₁‑C₆)烷基，硝基(C₁‑C₆)烷基，三氟甲基，三氟甲基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)酰氨基，(C₁‑C₆)酰氨基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧基(C₁‑C₆)酰氨基，氨基(C₁‑C₆)酰基，氨基(C₁‑C₆)酰基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷基氨基(C₁‑C₆)酰基，((C₁‑C₆)烷基)₂氨基(C₁‑C₆)酰基，R¹⁵R¹⁶N‑‑CO‑‑O‑‑，R¹⁵R¹⁶N‑‑CO‑‑(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷基‑S(O)_m，R¹⁵R¹⁶NS(O)_m，R¹⁵R¹⁶NS(O)_m(C₁‑C₆)烷基，R¹⁵S(O)_mR¹⁶N，R¹⁵S(O)_mR¹⁶(C₁‑C₆)烷基，其中m为0,1或2并且R¹⁵和R¹⁶各自独立地选自氢或(C₁‑C₆)烷基；或下式的基团取代：其中a为0，1，2，3或4；b，c，e，f和g各自独立地为0或1；d为0，1，2或3；X为S(O)_n(其中n为0，1或2)；氧，羰基或‑‑C(＝N‑氰基)‑；Y为S(O)_n(其中n为0，1或2)；或者羰基；以及Z为羰基，C(O)O‑‑，C(O)NR—或S(O)_n(其中n为0，1或2)；R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰和R¹¹各自独立地选自由氢或任选地由氘，羟基，氨基，三氟甲基，(C₁‑C₆)酰氧基，(C₁‑C₆)酰氨基，(C₁‑C₆)烷基氨基，((C₁‑C₆)烷基)₂氨基，氰基，氰基(C₁‑C₆)烷基，三氟甲基(C₁‑C₆)烷基，硝基，硝基(C₁‑C₆)烷基或(C₁‑C₆)酰氨基取代的(C₁‑C₆)烷基组成的组；R¹²为羧基，氰基，氨基，氧，氘，羟基，三氟甲基，(C₁‑C₆)烷基，三氟甲基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧基，卤代，(C₁‑C₆)酰基，(C₁‑C₆)烷基氨基，((C₁‑C₆)烷基)₂氨基，氨基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧基‑CO—NH，(C₁‑C₆)烷基氨基‑CO‑‑，(C₂‑C₆)烯基，(C₂‑C₆)炔基，(C₁‑C₆)烷基氨基，羟基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)酰氧基(C₁‑C₆)烷基，硝基，氰基(C₁‑C₆)烷基，卤代(C₁‑C₆)烷基，硝基(C₁‑C₆)烷基，三氟甲基，三氟甲基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)酰氨基，(C₁‑C₆)酰氨基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧基(C₁‑C₆)酰氨基，氨基(C₁‑C₆)酰基，氨基(C₁‑C₆)酰基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷基氨基(C₁‑C₆)酰基，((C₁‑C₆)烷基)₂氨基(C₁‑C₆)酰基，R¹⁵R¹⁶N‑‑CO‑‑O‑‑，R¹⁵R¹⁶N‑‑CO‑‑(C₁‑C₆)烷基，R¹⁵C(O)NH，R¹⁵OC(O)NH，R¹⁵NHC(O)NH，(C₁‑C₆)烷基‑S(O)_m，(C₁‑C₆)烷基‑S(O)_m‑‑(C₁‑C₆)烷基，R¹⁵R¹⁶NS(O)_m，R¹⁵R¹⁶NS(O)_m(C₁‑C₆)烷基，R¹⁵S(O)_mR¹⁶N或R¹⁵S(O)_mR¹⁶N(C₁‑C₆)烷基，其中m为0,1或2并且R¹⁵和R¹⁶各自独立地选自氢或(C₁‑C₆)烷基；R²和R³各自独立地选自由氢，氘，氨基，卤代，羟基，硝基，羧基，(C₂‑C₆)烯基，(C₂‑C₆)炔基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧基，(C₃‑C₁₀)环烷基组成的组，其中所述烷基，烷氧基或环烷基任选地由一至三个选自卤代，羟基，羧基，氨基(C₁‑C₆)烷基硫基，(C₁‑C₆)烷基氨基，((C₁‑C₆)烷基)₂氨基，(C₅‑C₉)杂芳基，(C₂‑C₉)杂环烷基，(C₃‑C₉)环烷基或(C₆‑C₁₀)芳基的基团取代；或者R²和R³各自独立地为(C₃‑C₁₀)环烷基，(C₃‑C₁₀)环烷氧基，(C₁‑C₆)烷基氨基，((C₁‑C₆)烷基)₂氨基，(C₆‑C₁₀)芳基氨基，(C₁‑C₆)烷基硫基，(C₆‑C₁₀)芳基硫基，(C₁‑C₆)烷基亚磺酰基，(C₆‑C₁₀)芳基亚磺酰基，(C₁‑C₆)烷基磺酰基，(C₆‑C₁₀)芳基磺酰基，(C₁‑C₆)酰基，(C₁‑C₆)烷氧基‑CO‑‑NH‑‑，(C₁‑C₆)烷基氨基‑CO‑‑，(C₅‑C₉)杂芳基，(C₂‑C₉)杂环烷基或者(C₆‑C₁₀)芳基，其中所述杂芳基，杂环烷基和芳基任选地由一个至三个卤代，(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷基‑CO‑‑NH‑‑，(C₁‑C₆)烷氧基‑CO‑‑NH‑‑，(C₁‑C₆)烷基‑CO‑‑NH‑‑(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧基‑CO‑‑NH‑‑(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧基‑CO‑‑NH‑‑(C₁‑C₆)烷氧基，羧基，羧基(C₁‑C₆)烷基，羧基(C₁‑C₆)烷氧基，苄氧羰基(C₁‑C₆)烷氧基，(C₁‑C₆)烷氧羰基(C₁‑C₆)烷氧基，(C₆‑C₁₀)芳基，氨基，氨基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧羰基氨基，(C₆‑C₁₀)芳基(C₁‑C₆)烷氧羰基氨基，(C₁‑C₆)烷基氨基，((C₁‑C₆)烷基)₂氨基，(C₁‑C₆)烷基氨基(C₁‑C₆)烷基，((C₁‑C₆)烷基)₂氨基(C₁‑C₆)烷基，羟基，(C₁‑C₆)烷氧基，羧基，羧基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧羰基，(C₁‑C₆)烷氧羰基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷氧基‑CO‑‑NH‑‑，(C₁‑C₆)烷基‑CO‑‑NH‑‑，氰基，(C₅‑C₉)杂环烷基，氨基‑CO‑‑NH‑‑，(C₁‑C₆)烷基氨基‑CO‑‑NH‑‑，((C₁‑C₆)烷基)₂氨基‑CO‑‑NH‑‑，(C₆‑C₁₀)芳基氨基‑CO‑‑NH‑‑，(C₅‑C₉)杂芳基氨基‑CO‑‑NH‑‑，(C₁‑C₆)烷基氨基‑CO‑‑NH‑‑(C₁‑C₆)烷基，((C₁‑C₆)烷基)₂氨基‑CO‑‑NH‑‑(C₁‑C₆)烷基，(C₆‑C₁₀)芳基氨基‑CO‑‑NH‑‑(C₁‑C₆)烷基，(C₅‑C₉)杂芳基氨基‑CO‑‑NH‑‑(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷基磺酰基，(C₁‑C₆)烷基磺酰基氨基，(C₁‑C₆)烷基磺酰基氨基(C₁‑C₆)烷基，(C₆‑C₁₀)芳基磺酰基，(C₆‑C₁₀)芳基磺酰基氨基，(C₆‑C₁₀)芳基磺酰基氨基(C₁‑C₆)烷基，(C₁‑C₆)烷基磺酰基氨基，(C₁‑C₆)烷基磺酰基氨基(C₁‑C₆)烷基，(C₅‑C₉)杂芳基或(C₂‑C₉)杂环烷基取代；或者式B化合物：式B包括其药学上可接受的盐形式或前药，其中：A¹和A²独立地选自C和N；T，U和V独立地选自O，S，N，CR⁵和NR⁶；其中由A¹，A²，U，T和V形成的五元环为芳香族的；X为N或CR⁴；Y为C_1‑8亚烷基，C_2‑8亚烯基，C_2‑8亚炔基，(CR¹¹R¹²)_p‑‑(C_3‑10环亚烷基)‑(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_p‑(亚芳基)‑(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_/p‑‑(C_1‑10杂环亚烷基)‑(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_p‑(杂亚芳基)‑(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_pO(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_pS(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_pC(O)(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_pC(O)NR_c(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_pC(O)O(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_pOC(O)(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_pOC(O)NR^c(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_pNR_c(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_pNR^cC(O)NR^d(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_pS(O)(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_pS(O)NR^c(CR¹¹R¹²)_q，(CR¹¹R¹²)_pS(O)₂(CR¹¹R¹²)_q或(CR¹¹R¹²)_pS(O)₂NR^c(CR¹¹R¹²)_q，其中所述C_1‑8亚烷基，C_2‑8亚烯基，C_2‑8亚炔基，环亚烷基，亚芳基，杂环亚烷基或杂亚芳基任选地由1，2或3个独立地选自‑D¹‑D²‑D³‑D⁴的取代基取代；Z为H,卤代，C_1‑4烷基，C_2‑4烯基，C_2‑4炔基，C_1‑4卤代烷基，卤代磺酰基，C_1‑4羟烷基，C_1‑4氰基烷基，＝C‑‑Rⁱ，＝N‑‑Rⁱ，Cy¹，CN，NO₂，OR^a，SR^a，C(O)R^b，C(O)NR^cR^d，C(O)OR^a，OC(O)R^b，OC(O)NR^cR^d，NR^cR^d，NR^cC(O)R^b，NR^cC(O)NR^cR^d，NR^cC(O)OR^a，C(＝NRⁱ)NR^cR^d，NR^cC(＝NRⁱ)NR^cR^d，S(O)R^b，S(O)NR^cR^d，S(O)₂R^b，NR^cS(O)₂R^b，C(＝NOH)R^b，C(＝NO(C_1‑6alkyl)R^b和S(O)₂NR^cR^d，其中所述C_1‑8烷基，C_2‑8烯基或C_2‑8炔基优选地由1个，2个，3个，4个，5个或6个独立地选自卤代，C_1‑4烷基，C_2‑4烯基，C_2‑4炔基，C_1‑4卤代烷基，卤代磺酰基，C_1‑4羟烷基，C_1‑4氰基烷基，Cy¹，CN，N₂，OR^a，SR^a，C(O)R^b，C(O)NR^cR^d，C(O)OR^a，OC(O)R^b，OC(O)NR^cR^d，NR^cR^d，NR^cC(O)R^b，NR^cC(O)NR^cR^d，NR^cC(O)OR^a，C(＝NRⁱ)NR^cR^d，NR^cC(＝NRⁱ)NR^cR^d，S(O)R^b，S(O)NR^cR^d，S(O)₂R^b，NR^cS(O)₂R^b，C(＝NOH)R^b，C(＝NO(C_1‑6alkyl))R^b和S(O)₂NR^cR^d的取代基取代；其中，当Z为H时，n为1；或者‑‑(Y)_n‑Z部分与i)所述部分所连接的A²，ii)T或V的R⁵或R⁶，以及iii)T或V的R⁵或R⁶所连接的C或N原子一起形成与由A¹A²,U,T和V形成的五元环稠合的4元至20元芳基，环烷基，杂芳基或杂环烷基环，其中所述4元至20元芳基，环烷基，杂芳基或杂环烷基环任选地由1,2,3,4或5个独立地选自(W)_m‑Q的取代基取代；W为C_1‑8亚烷基，C_2‑8亚烯基，C_2‑8亚炔基，O，S，C(O)，C(O)NR^c'，C(O)O，OC(O)，OC(O)NR^c'，NR^c'，NR^c'C(O)NR^d'，S(O)，S(O)NR^c'，S(O)₂或者S(O)2NR^c'；Q为H，卤代，CN，NO₂，C_1‑8烷基，C_2‑8烯基，C_2‑8炔基，C_1‑8卤代烷基，卤代磺酰基，芳基，环烷基，杂芳基或杂环烷基，其中所述C_1‑8烷基，C_2‑8烯基，C_2‑8炔基，C_1‑8卤代烷基，芳基，环烷基，杂芳基或杂环烷基任选地由1个，2个，3个或4个独立地选自卤代，C_1‑4烷基，C_2‑4烯基，C_2‑4炔基，C_1‑4卤代烷基，卤代磺酰基，C_1‑4羟烷基，C_1‑4氰基烷基，Cy²，CN，NO₂，OR^a'，SR^a'，C(O)R^b'，C(O)NR^c'R^d'，C(O)OR^a'，OC(O)R^b'，OC(O)NR^c'R^d'，NR^c'R^d'，NR^c'C(O)R^b'，NR^c'C(O)NR^c'R^d'，N R^c'C(O)OR^a'，S(O)R^b'，S(O)N R^c'R^d'，S(O)₂R^b'，NR^c'S(O)₂R^b'和S(O)₂N R^c'R^d'的取代基所取代；Cy¹和Cy²独立地选自芳基，杂芳基，环烷基和杂环烷基，每个任选地由1,2,3,4或5个独立地选自卤代，C_1‑4烷基，C_2‑4烯基，C_2‑4炔基，C_1‑4卤代烷基，卤代磺酰基，C_1‑4羟烷基，C_1‑4氰基烷基，CN，NO₂，OR^a″，SR^a″，C(O)R^b″，C(O)NR^c′′R^d″，C(O)OR^a″，OC(O)R^b″，OC(O)N R^c′′R^d″，NR^c′′R^d″，NR^c′′C(O)R^b″，NR^c″C(O)OR^a″，NR^c″S(O)R^b″，NR^c″S(O)₂R^b″，S(O)R^b″，S(O)NR^c″R^d″，S(O)₂R^b″和S(O)₂NR^c″R^d'的取代基取代；R¹，R²，R³和R⁴独立地选自H，卤代，C_1‑4烷基，C_2‑4烯基，C_2‑4炔基，C_1‑4卤代烷基，卤代磺酰基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，CN，NO₂，OR⁷，SR⁷，C(O)R⁸，C(O)NR⁹R¹O，C(O)OR⁷OC(O)R⁸，OC(O)NR⁹R¹⁰，NR⁹R¹⁰，NR⁹C(O)R⁸，NR^cC(O)OR⁷，S(O)R⁸，S(O)NR⁹R¹⁰，S(O)₂R⁸，NR⁹S(O)₂R⁸和S(O)₂NR⁹R¹⁰；R⁵为H，卤代，C_1‑4烷基，C_2‑4烯基，C_2‑4炔基，C_1‑4卤代烷基，卤代磺酰基，CN，NO₂，OR⁷，SR⁷，C(O)R⁸，C(O)NR⁹R¹⁰，C(O)OR⁷，OC(O)R⁸，OC(O)NR⁹R¹⁰，NR⁹R¹⁰，NR⁹C(O)R⁸，NR⁹C(O)OR⁷，S(O)R⁸，S(O)NR⁹R¹⁰，S(O)₂R⁸，NR⁹S(O)₂R⁸，或S(O)₂NR⁹R¹⁰；R⁶为H，C_1‑4烷基，C_2‑4烯基，C_2‑4炔基，C_1‑4卤代烷基，OR⁷，C(O)R⁸，C(O)NR⁹R¹⁰，C(O)OR⁷，S(O)R⁸，S(O)NR⁹R¹⁰，S(O)₂R⁸或S(O)₂NR⁹R¹⁰；R⁷为H，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基烷基或杂环烷基烷基；R⁸为H，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基烷基或杂环烷基烷基；R⁹和R¹⁰独立地选自H，C_1‑10烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_1‑6烷基羰基，芳基羰基，C_1‑6烷基磺酰基，芳基磺酰基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基烷基和杂环烷基烷基；或者R⁹和R¹⁰与它们所连接的N原子一起形成4元，5元，6元或7元杂环烷基；R¹¹和R¹²独立地选自H和‑E¹‑E²‑E³‑E⁴；D¹和E¹独立地不存在或者独立地选自C_1‑6亚烷基，C_2‑6亚烯基，C_2‑6亚炔基，亚芳基，环亚烷基，杂亚芳基和杂环亚烷基，其中所述C_1‑6亚烷基，C_2‑6亚烯基，C_2‑6亚炔基，亚芳基，环亚烷基，杂亚芳基和杂环亚烷基中的每一个任选地由1个，2个或3个独立地选自卤代，CN，NO₂，N₃，SCN，OH，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑8烷氧基烷基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6卤代烷氧基，氨基，C_1‑6烷基氨基和C_2‑8二烷基氨基的取代基取代；D²和E²独立地不存在或者独立地选自C_1‑6亚烷基，C_2‑6亚烯基，C_2‑6亚炔基，(C_1‑6亚烷基)_r‑‑O‑‑(C_1‑6亚烷基)_s，(C_1‑6亚烷基)_r‑‑S‑‑(C_1‑6亚烷基)_s，(C_1‑6亚烷基)_r‑‑NR^c‑‑(C_1‑6亚烷基)_s，(C_1‑6亚烷基)_r‑‑CO‑‑(C_1‑6亚烷基)_s，(C_1‑6亚烷基)_r‑‑COO‑‑(C_1‑6亚烷基)_s，(C_1‑6亚烷基)_r‑‑CONR^c‑‑(C_1‑6亚烷基)_s，(C_1‑6亚烷基)_r‑‑SO‑‑(C_1‑6亚烷基)_s，(C_1‑6亚烷基)_r‑‑SO₂‑‑(C_1‑6亚烷基)_s，(C_1‑6亚烷基)_r‑‑SONR^c‑‑(C_1‑6亚烷基)_s和(C_1‑6亚烷基)_r‑‑NR^cCONR^f‑‑(C_1‑6亚烷基)，其中所述C_1‑6亚烷基，C_2‑6亚烯基和C_2‑6亚炔基中的每一个任选地由1个，2个或3个独立地选自卤代，CN，NO₂，N₃，SCN，OH，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑8烷氧基烷基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6卤代烷氧基，氨基，C_1‑6烷基氨基和C_2‑8二烷基氨基的取代基取代；D³和E³独立地不存在或者独立地选自C_1‑6亚烷基，C_2‑6亚烯基，C_2‑6亚炔基，亚芳基，环亚烷基，杂亚芳基和杂环亚烷基，其中所述C_1‑6亚烷基，C_2‑6亚烯基，C_2‑6亚炔基，亚芳基，环亚烷基，杂亚芳基和杂环亚烷基中的每一个任选地由1个，2个或3个独立地选自卤代，CN，NO₂，N₃，SCN，OH，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑8烷氧基烷基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6卤代烷氧基，氨基，C_1‑6烷基氨基和C_2‑8二烷基氨基的取代基取代；E⁴和E⁴独立地选自H，卤代，C_1‑4烷基，C_2‑4烯基，C_2‑4炔基，C_1‑4卤代烷基，卤代磺酰基，C_1‑4羟烷基，C_1‑4氰基烷基，Cy¹，CN，NO₂，OR^a，SR^a，C(O)R^b，C(O)NR^cR^a，C(O)OR^a，OC(O)R^bOC(O)NR^cR^d NR^cR^d，NR^cC(O)R^b，NR^cC(O)NR^cR^d，NR^cC(O)OR^a，C(＝NRⁱ)NR^cR^d，NR^cC(＝NRⁱ)NR^cR^d，S(O)R^b，S(O)NR^cR^d，S(O)₂R^b，NR^cS(O)₂R^b，C(＝NOH)R^b，C(＝NO(C_1‑6alkyl)R^b和S(O)₂NR^cR^d，其中所述C_1‑8烷基，C_2‑8烯基或C_2‑8炔基任选地由1个，2个，3个，4个，5个或6个独立地选自卤代，C_1‑4烷基，C_2‑4烯基，C_2‑4炔基，C_1‑4卤代烷基，卤代磺酰基，C_1‑4羟烷基，C_1‑4氰基烷基，Cy¹，CN，NO₂，OR^a，SR^a，C(O)R^b，C(O)NR^cR^d，C(O)OR^a，OC(O)R^b，OC(O)NR^cR^d，NR^cR^d，NR^cC(O)R^b，NR^cC(O)NR^cR^d，NR^cC(O)OR^a，C(＝NRⁱ)NR^cR^d，NR^cC(＝NRⁱ)NR^cR^d，S(O)R^b，S(O)NR^cR^d，S(O)₂R^b，NR^cS(O)₂R^b，C(＝NOH)R^b，C(＝NO(C_1‑6alkyl))R^b，和S(O)₂NR^cR^d的取代基取代；R^a为H，Cy¹，‑‑(C_1‑6烷基)‑Cy¹，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，其中所述C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基或C_2‑6炔基任选地由1个，2个或3个独立地选自OH，CN，氨基，卤代，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，卤代磺酰基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环烷基和杂环烷基中的取代基取代；R^b为H，Cy¹，‑‑(C_1‑6烷基)‑Cy¹，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，其中所述C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基或C_2‑6炔基任选地由1个，2个或3个独立地选自OH，CN，氨基，卤代，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，卤代磺酰基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环烷基和杂环烷基的取代基取代；R^a'和R^a″独立地选自H，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基烷基和杂环烷基烷基，其中所述C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基烷基或杂环烷基烷基任选地由1个，2个或3独立地选自OH，CN，氨基，卤代，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，卤代磺酰基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环烷基和杂环烷基的个取代基取代；R^b'和R^b″独立地选自H，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基烷基和杂环烷基烷基，其中所述C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基烷基或杂环烷基烷基任选地由1个，2个或3个独立地选自OH，CN，氨基，卤代，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_1‑6卤代烷基，卤代磺酰基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环烷基和杂环烷基的取代基取代；R^c和R^d独立地选自H，Cy¹，‑‑(C_1‑6烷基)‑Cy¹，C_1‑10烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，其中所述C_1‑10烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基或C_2‑6炔基任选地由1个，2个或3个独立地选自Cy¹，‑‑(C_1‑6烷基)‑Cy¹，OH，CN，氨基，卤代，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_1‑6卤代烷基和卤代磺酰基的取代基取代；或者R^c和R^d与它们所连接的N原子一起形成4元，5元，6元或7元杂环烷基，所述4元，5元，6元或7元杂环烷基任选地由1个，2个或3个独立地选自Cy¹，‑‑(C_1‑6烷基)‑Cy¹，OH，CN，氨基，卤代，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_1‑6卤代烷基和卤代磺酰基的取代基取代；R^c'和R^d'独立地选自H，C_1‑10烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基烷基和杂环烷基烷基，其中所述C_1‑10烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基烷基或杂环烷基烷基任选地由1个，2个或3个独立地选自OH，CN，氨基，卤代，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_1‑6卤代烷基，卤代磺酰基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环烷基和杂环烷基的取代基取代；或者R^c'和R^d'与它们所连接的N原子一起形成4元，5元，6元或7元杂环烷基，所述4元，5元，6元或7元杂环烷基任选地由1个，2个或3个独立地选自OH，CN，氨基，卤代，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_1‑6卤代烷基，卤代磺酰基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环烷基和杂环烷基的取代基取代；R^c″和R^d″独立地选自H，C_1‑10烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基烷基和杂环烷基烷基，其中所述C_1‑10烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，环烷基烷基或杂环烷基烷基任选地由1个，2个或3个独立地选自OH，CN，氨基，卤代，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，卤代磺酰基，C_1‑6卤代烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环烷基和杂环烷基的取代基取代；或者R^c″和R^d″与它们所连接的N原子一起形成4元，5元，6元或7元杂环烷基，所述4元，5元，6元或7元杂环烷基任选地由1个，2个或3个独立地选自OH，CN，氨基，卤代，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_1‑6卤代烷基，卤代磺酰基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，环烷基和杂环烷基的取代基取代；Rⁱ为H，CN，NO₂或C_1‑6烷基；R^e和R^f独立地选自H和C_1‑6烷基；Rⁱ为H，CN或NO₂；m为0或1；n为0或1；p为0，1，2，3，4，5或6；q为0，1，2，3，4，5或6；r为0或1；并且s为0或1，在制备用于治疗或预防HIV感染的药物中的用途。