1位双胺β-咔啉碱类化合物、其制法和其药物组合物与用途

摘要

本发明公开了1位二胺连接的双β-咔啉碱类化合物、其制法和其药物组合物与用途。具体而言，所述的双β-咔啉碱类化合物及其可药用盐如通式II所述，这类双β-咔啉碱类化合物的制备是通过两分子的β-咔啉-1-甲醛和一分子的二胺NH₂(CH₂)nNH₂、先进行缩合反应，再进行氢化反应制备的。本发明还公开了一种药物组合物，包括有效剂量的式II所示双β-咔啉碱类化合物和药效学上可接受的载体，以及这类双β-咔啉碱类化合在制备抗肿瘤药物中的应用，包括黑色素瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、口腔表皮癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌。

主权项

如通式II所示的双β‑咔啉碱类化合物及其可药用盐，n选自2‑14的整数；f，h独立的选自0‑12的整数；R₉₁和R₉₂独立的选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的六元杂芳基；取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、‑CO‑C1‑6烷基、‑COO‑C1‑6烷基、‑O‑CO‑C1‑6烷基；取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、‑CO‑C1‑6烷基、‑COO‑C1‑6烷基、‑O‑CO‑C1‑6烷基；取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、‑CO‑C1‑6烷基、‑COO‑C1‑6烷基、‑O‑CO‑C1‑6烷基。