Benzoimidazoles como inhibidores de prolilhidroxilasa

摘要

Un compuesto que tiene actividad de inhibidor de PHD de fórmula (I):**Fórmula** en la que:~ n es 2-4 cada R1 está seleccionado independientemente de H, halógeno, -alquilo C1-4, -cicloalquilo C3-8, -perhaloalquilo C1-4, trifluoroalcoxi C1-4, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -O-alquilo C1-4, -S-alquilo C1-4, -S(alquil C1-4)-Rc, -S(O)2(alquil C1-4)-Rc, - S(O)-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, -NRaRb, benciloxi opcionalmente sustituido con Rd, fenilo o heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd, - cicloalquilo C3-8 que opcionalmente contiene uno o más O, S o N en el que dicho -cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con Rd, benciloxi-fenilo opcionalmente sustituido con hasta tres halógeno, cianobifenil-4- ilmetilsulfanilo, ciano-bifenil-4-ilmetanosulfonilo, -S-(CH2)2-morfolina y -C(O)-NH-morfolina, y dos grupos R1 adyacentes pueden unirse para formar un anillo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene uno o más O, S o N; Ra y Rb son cada uno independientemente H, alquilo C1-4, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, alquil C1-4-Re, - SO2-Rc, -SO2-alquilo C1-4, fenilo opcionalmente sustituido con Rd, bencilo opcionalmente sustituido con Rd o anillo de heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd; o Ra y Rb pueden tomarse conjuntamente con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de heterocicloalquilo monocíclico opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos; Rc es -cicloalquilo C3-8, fenilo opcionalmente sustituido con Rd, bencilo opcionalmente sustituido con Rd, o un anillo de heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd; Rd es independientemente -H, halógeno, -OH, -alquilo C1-4 o -perhaloalquilo C1-4, trifluoroalcoxi C1-4, -O-alquilo C1-4, - O-fenilo o -O-bencilo; Re es -heterocicloalquilo C3-8 que opcionalmente contiene uno o más O, S o N; R2 y R3 son ambos H, -CF3 o alquilo C1-3; cada Z es C; o cada Z es C o N, a condición de que exactamente dos Z sean simultáneamente N; y enantiómeros, diaestereómeros, racematos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos..