一种2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的制备方法

摘要

本发明涉及一种可工业化制得替米沙坦中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的新方法，属于制药技术领域。该方法以2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑和N-甲基邻苯二胺或N-甲基邻苯二胺盐为原料，在多聚磷酸三甲基硅酯（PPSE）和有机溶剂存在下，加热发生环合反应后经处理得到2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑产品。该方法工艺简单，原料易得且易于工业化生产，制得的产品纯度高，收率高，具有很高的经济价值和应用前景。

主权项

一种2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑(1'‑甲基苯并咪唑‑2‑基)苯并咪唑的制备方法，其特征在于该方法具体如下：反应瓶中加入30.0g PPSE，16ml甲磺酸，升温至80℃搅拌，加入8.0g 2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑羧基苯并咪唑，2‑正丙基‑4‑甲基‑6‑羧基苯并咪唑与PPSE的重量比为3.75，完毕后升温至110℃‑120℃，分批加入N‑甲基邻苯二胺盐酸盐7.87g，分三次加毕，体系呈暗红色溶液，升温至140℃‑150℃反应；继续140‑150℃反应18小时，TLC跟踪反应完毕，停止反应，冷却至60℃，加水50ml，搅拌，滴加30%NaOH溶液调pH至7‑8，完毕后控温40‑45℃保温20min，后过滤；固体加入80ml水，搅拌，滴加盐酸使固体溶解，加入0.8g活性炭，室温搅拌脱色0.5h，过滤，滤液室温下用30%NaOH调pH 至7‑8，室温搅拌0.5h，过滤得到产品。