巯基烟酸类化合物的用途

摘要

本发明公开了一类取代的巯基烟酸类化合物的应用。所述化合物的结构通式如式I所示，包括其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物。药效试验证明，式I所示化合物在体外能抑制肉毒毒素内肽酶活性及破伤风毒素内肽酶活性，同时对肉毒毒素中毒小鼠具有明显的保护作用。基于此，本发明的化合物可用于制备预防和/或治疗肉毒毒素暴露和/或中毒的药物及破伤风的药物。(式I)。

主权项

式I所示化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物以及它们的混合物在制备下述产品中的应用：1)预防和/或治疗肉毒毒素暴露和/或中毒的药物；2)肉毒毒素内肽酶抑制剂；3)预防和/或治疗破伤风的药物；4)破伤风毒素内肽酶抑制剂； (式I) 式I中： R₁、R₂、R₃、R₄独立地表示下述基团中的任意一种：氢、羟基、氨基、卤素、氰基、肼基、叠氮基、低级烷基氨基、低级烷基、低级卤代烷基、环烷基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、低级链烯基、低级氰基烷基、低级硝基烷基、酰胺基、低级酰胺基烷基、低级肼基烷基、低级叠氮基烷基、(CH₂)_mNR₇R₈、(CH₂)_mOR₉、(CH₂)_mSR₉、(CH₂)_mNR₇C(O)R₉、(CH₂)_mC(O)R₉、(CH₂)_mOC(O)R₉、O(CH₂)_mNR₇R₈、OC(O)NR₇、OC(O)(CH₂)_mOC(O)R₉； 或者，R₁和R₂与它们所连接的苯环上的碳原子一起形成5或6元环； 或者，R₂和R₃与它们所连接的苯环上的碳原子一起形成5或6元环； 或者，R₃和R₄与它们所连接的苯环上的碳原子一起形成5或6元环； 形成所述5或6元环的单元选自CH、CH₂、O、S或NR₇； R₅、R₆独立地表示下述基团中的任意一种：氢、羟基、氨基、卤素、氰基、肼基、叠氮基、低级烷基氨基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级链烯基和(CH₂)_mCOOH； 所述R₇、R₈、R₉独立地表示氢、低级烷基或环烷基； 所述m是0至3之间的整数； 所述低级烷基氨基为被一个或两个低级烷基取代的氨基，所述低级烷基为含1至6个碳原子的直链或支链饱和脂肪烃基； 所述低级烷基、低级卤代烷基、低级氰基烷基、低级硝基烷基、低级酰胺基烷基、低级肼基烷基、低级叠氮基烷基中的烷基为含1至6个碳原子的直链或支链饱和脂肪烃基； 所述低级烷氧基、低级卤代烷氧基中的烷氧基为含1至6个碳原子的直链或支链烷氧基； 所述低级链烯基为含2至6个碳原子和至少一个碳碳双键的基团； 所述环烷基为含3至7个碳的环。