主权项 |
一种4‑羟基‑四氢喹啉的合成方法,包括以下步骤: (1) 3,4‑二氢喹啉‑1(2<i>H</i>)‑碳酸叔丁基酯的制备:往含10‑20 mmol1,2,3,4‑四氢喹啉的20 mL二氯甲烷溶液中,加入二碳酸二叔丁酯(Boc)<sub>2</sub>O 12‑25.5 mmol,(C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>3</sub>N15‑30 mmol,40 ℃下回流10 h,用水洗涤,有机相用无水Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>干燥后旋蒸除溶剂,得金黄色液体粗产物; (2) 4‑羰基‑3,4‑二氢喹啉‑1(2<i>H</i>)‑碳酸叔丁基酯的制备:将(1)所得产物溶解在60‑120mL丙酮中、加入15%MgSO<sub>4</sub>水溶液10‑20mL、KMnO<sub>4</sub>固体30‑60 mmol,室温下反应36 h, 加入亚硫酸钠淬灭反应,抽滤,用DCM洗涤固体,将有机相分出,用无水Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>干燥,旋蒸除溶剂,硅胶柱层析纯化得到白色固体; (3)4‑羰基‑1,2,3,4‑四氢喹啉的制备:将(2)中得到的4‑羰基‑3,4‑二氢喹啉‑1(2<i>H</i>)‑碳酸叔丁基酯5‑11 mmol置于100 mL圆底烧瓶中,加入CH<sub>2</sub>Cl<sub>2</sub> 55 mL, F<sub>3</sub>CCOOH30‑66 mmol,在40 ℃的下回流3 ‑5h,用1 mol/L的NaOH 水溶液调节pH至 9,然后用CH<sub>2</sub>Cl<sub>2</sub>萃取,无水Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>干燥,旋蒸得到黄绿色液体的粗产物; (4)4‑羟基‑1,2,3,4‑四氢喹啉的制备:将(3)得到的粗产物置于50 mL圆底烧瓶,加入CH<sub>3</sub>OH 30 mL,NaBH<sub>4</sub>0.5 g(13.2 mmol),室温下反应30 min,加水淬灭,用乙酸乙酯萃取,无水Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>燥,旋蒸除溶剂后,硅胶柱层析纯化得到浅黄色固体。 |