取代的苯并噻吩基-吡咯并三嗪及其在癌症治疗中的用途

摘要

本发明涉及具有蛋白质酪氨酸激酶抑制活性的新型取代5-(1-苯并噻吩-2-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]­三嗪-4-胺衍生物、此类化合物的制备方法、含有此类化合物的药物组合物和此类化合物或组合物用于治疗增殖性疾病，特别是癌症和肿瘤疾病的用途。

主权项

式(I)的化合物或其可药用盐、水合物和/或溶剂合物其中R¹是氢、氯、甲基或甲氧基，R²是氢或甲氧基，条件是R¹和R²至少之一不是氢，且G代表基团‑CH₂‑OR³、‑C(=O)‑OR³、‑CH₂‑NR⁴R⁵或‑C(=O)‑NR⁴R⁶，其中R³是氢或任选被氰基、羟基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、羟基­羰基、(C₁‑C₄)‑烷氧基­羰基、氨基、单‑(C₁‑C₄)‑烷基­氨基、二‑(C₁‑C₄)‑烷基氨基、吡咯烷子基、哌啶子基、吗啉代、氨基­羰基、单‑(C₁‑C₄)‑烷基­氨基­羰基、二‑(C₁‑C₄)‑烷基­氨基­羰基或最多三个氟原子取代的(C₁‑C₄)‑烷基，R⁴是氢或(C₁‑C₄)‑烷基，R⁵是氢、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₄)‑烷基羰基、(C₃‑C₆)‑环烷基或4‑至6‑元杂环烷基，其中(i) 所述(C₁‑C₄)‑烷基任选被氰基、羟基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、(C₁‑C₄)‑烷氧基­羰基、氨基­羰基、单‑(C₁‑C₄)‑烷基­氨基羰基、二‑(C₁‑C₄)‑烷基氨基羰基、(C₁‑C₄)‑烷基­羰基­氨基或最多三个氟原子取代，且(ii) 所述(C₃‑C₆)‑环烷基任选被一个或两个独立地选自(C₁‑C₄)‑烷基、羟基、氨基和(C₁‑C₄)‑烷基羰基氨基的取代基取代，且(iii) 所述4‑至6‑元杂环烷基任选被一个或两个独立地选自(C₁‑C₄)‑烷基、羟基、氧代、氨基和(C₁‑C₄)‑烷基­羰基­氨基的取代基取代，R⁶是氢、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₃‑C₆)‑环烷基或4‑至6‑元杂环烷基，其中(i) 所述(C₁‑C₄)‑烷基任选被羟基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、(C₁‑C₄)‑烷氧基­羰基、氨基、氨基­羰基、单‑(C₁‑C₄)‑烷基氨基­羰基、二‑(C₁‑C₄)‑烷基氨基羰基或(C₁‑C₄)‑烷基­羰基­氨基取代，且(ii) 所述(C₃‑C₆)‑环烷基任选被一个或两个独立地选自(C₁‑C₄)‑烷基、羟基、氨基和(C₁‑C₄)‑烷基羰基氨基的取代基取代，且(iii) 所述4‑至6‑元杂环烷基任选被一个或两个独立地选自(C₁‑C₄)‑烷基、羟基、氧代、氨基和(C₁‑C₄)‑烷基­羰基氨基的取代基取代，或R⁴和R⁵，或R⁴和R⁶分别连接并与它们连向的氮原子一起形成可能含有选自N(R⁷)、O、S和S(O)₂的第二个环杂原子并可能在环碳原子上被最多三个独立地选自氟、(C₁‑C₄)‑烷基、氧代、羟基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、氨基、单‑(C₁‑C₄)‑烷基­氨基、二‑(C₁‑C₄)‑烷基­氨基和氨基­羰基的取代基取代的单环饱和4‑至7‑元杂环烷基环，且其中R⁷是氢、(C₁‑C₄)‑烷基、环丙基、环丁基、甲酰基、(C₁‑C₄)‑烷基羰基或(C₁‑C₄)‑烷氧基­羰基。