一种手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法

摘要

本发明提供了一种手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，所述的合成方法按如下步骤进行：(a)串联反应：将手性仲胺催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，搅拌条件下加入式(iii)所示的邻氨基硝基烯烃类化合物和式(iv)所示的醛类化合物，于-20～40℃下反应12～56h，反应结束后，反应液A后处理得到式(v)所示的化合物；(b)氧化反应：将式(v)所示化合物、PCC、无水乙酸钠、有机溶剂B混合，在-20～50℃下反应12～60h，反应结束后，反应液B后处理得到式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物；本发明的优点在于：所述的手性二氢喹啉酮类化合物具有广泛的应用空间，合成方法简单高效；

主权项

一种如式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于所述的合成方法包括(a)串联反应和(b)氧化反应两个步骤，并且所述的合成方法按如下步骤进行： (a)串联反应：将手性仲胺催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，搅拌条件下加入式(iii)所示的邻氨基硝基烯烃类化合物和式(iv)所示的醛类化合物，于‑20～40℃下反应12～56h，反应结束后，反应液A后处理得到式(v)所示的化合物； (b)氧化反应：将步骤(a)中制得的式(v)所示化合物、PCC、无水乙酸钠、有机溶剂B混合，在‑20～50℃下反应12～60h，反应结束后，反应液B后处理得到式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物； 式(i)、式(iii)、式(iv)或式(v)中，R₁、R₂、R₃、R₄各自独立为H、C1～C20的烷基、甲氧基、氟原子取代基、氯原子取代基或溴原子取代基； R₅选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2‑三氟乙基、甲氧基、苯基、2‑氟苯基、3‑氟苯基、4‑氟苯基、2‑氯苯基、3‑氯苯基、4‑氯苯基、2‑溴苯基、3‑溴苯基、4‑溴苯基、苄基、2‑氟苄基、3‑氟苄基、4‑氟苄基、2‑氯苄基、3‑氯苄基、4‑氯苄基、2‑溴苄基、3‑溴苄基、4‑溴苄基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基； R₆选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2‑三氟乙基、甲氧基、苯基、2‑氟苯基、3‑氟苯基、4‑氟苯基、2‑氯苯基、3‑氯苯基、4‑氯苯基、2‑溴苯基、3‑溴苯基、4‑溴苯基、苄基、2‑氟苄基、3‑氟苄基、4‑氟苄基、2‑氯苄基、3‑氯苄基、4‑氯苄基、2‑溴苄基、3‑溴苄基、4‑溴苄基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基。