溴结构域抑制剂

摘要

本发明提供了式(I)化合物及其药学上可接受的盐其中A¹、A²、A³、A⁴、X¹、X²、Y¹、L¹、G¹、R^x、和R^y具有其任意说明书中定义的值，其用作治疗疾病和疾病状态的制剂，包括炎性疾病、癌症和AIDS。还提供了包含一种或多种式(I)化合物的药物组合物。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中R^x为氢或C₁‑C₃烷基；R^y为C₁‑C₃烷基、‑(C₂‑C₃亚烷基)‑OH、或C₁‑C₃卤代烷基；X¹为N或CR^x1，其中R^x1为氢、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、‑C(O)OR^ax1、‑C(O)NR^bx1R^cx1、‑C(O)R^dx1、S(O)₂R^dx1、‑S(O)₂NR^bx1R^cx1、G^x1、C₁‑C₆卤代烷基、或C₁‑C₆烷基；其中，C₁‑C₆烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自OR^ax1、SR^ax1、S(O)R^dx1、S(O)₂R^dx1、NR^bx1R^cx1、‑C(O)R^ax1、‑C(O)OR^ax1、‑C(O)NR^bx1R^cx1、‑S(O)₂NR^bx1R^cx1、和G^x1；R^ax1、R^bx1、和R^cx1在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a、或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^a；R^dx1在每次出现时各自独立地为C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a、或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^a；X²为N或CR^x2；其中R^x2为氢、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、‑C(O)OR^ax2、‑C(O)NR^bx2R^cx2、‑C(O)R^dx2、‑C(O)H、S(O)₂R^dx2、‑S(O)₂NR^bx2R^cx2、G^x2、C₁‑C₆卤代烷基、或C₁‑C₆烷基；其中C₁‑C₆烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自OR^ax2、SR^ax2、S(O)R^dx2、S(O)₂R^dx2、NR^bx2R^cx2、‑C(O)R^ax2、‑C(O)OR^ax2、‑C(O)NR^bx2R^cx2、‑S(O)₂NR^bx2R^cx2、和G^x2；R^ax2、R^bx2、和R^cx2在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^b、或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^b；R^dx2在每次出现时独立地为C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^b、或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^b；Y¹为N或CR^u；其中R^u为氢、C₁‑C₆烷基、卤素、或C₁‑C₆卤代烷基；A¹为N或CR¹、A²为N或CR²、A³为N或CR³；并且A⁴为N或CR⁴；条件是A¹、A²、A³、和A⁴的0、1、2或3个为N；R¹、R³、和R⁴各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、CN、或NO₂；R²为氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、NO₂、G^2a、‑OR^2a、‑OC(O)R^2d、‑OC(O)NR^2bR^2c、‑SR^2a、‑S(O)₂R^2d、‑S(O)₂NR^2bR^2c、‑C(O)R^2d、‑C(O)OR^2a、‑C(O)NR^2bR^2c、‑NR^2bR^2c、‑N(R^2e)C(O)R^2d、‑N(R^2e)S(O)₂R^2d、‑N(R^2e)C(O)O(R^2d)、‑N(R^2e)C(O)NR^2bR^2c、‑N(R^2e)S(O)₂NR^2bR^2c、–(C₁‑C₆亚烷基)‑G^2a、–(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^2a、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)R^2d、–(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)NR^2bR^2c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R^2d、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂NR^2bR^2c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)R^2d、–(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OR^2a、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)NR^2bR^2c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^2bR^2c、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^2e)C(O)R^2d、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^2e)S(O)₂R^2d、–(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^2e)C(O)O(R^2a)、–(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^2e)C(O)NR^2bR^2c、–(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^2e)S(O)₂NR^2bR^2c、和–(C₁‑C₆亚烷基)‑CN；R^2a、R^2b、R^2c、和R^2e在每次出现时各自独立地为氢、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、G^2b、或C₁‑C₆烷基，其中C₁‑C₆烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自–OR^z1、NR^z1R^z2、‑C(O)OR^z1、‑C(O)NR^z1R^z2、‑S(O)₂R^z1、‑S(O)₂NR^z1R^z2、和G^2b；R^2d在每次出现时独立地为C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、G^2b、或C₁‑C₆烷基，其中C₁‑C₆烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自‑OR^z1、NR^z1R^z2、‑C(O)OR^z1、‑C(O)NR^z1R^z2、‑S(O)₂R^z1、‑S(O)₂NR^z1R^z2、和G^2b；R^z1和R^z2在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、或C₁‑C₆卤代烷基；G^x1、G^x2、G^a、G^b、G^2a、和G^2b在每次出现时各自独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，并且其各自独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个R^v取代；L¹为不存在、CH₂、C(O)、C(H)(OH)、(CH₂)_mO、(CH₂)_mS(O)_n，其中n为0、1、或2；或(CH₂)_mN(R^z)，其中R^z为氢、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃卤代烷基、(C₂‑C₃亚烷基)‑OH、或未取代的环丙基；m为0或1；G¹为C₁‑C₆烷基、烷氧基烷基、G^1a或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^1a；其中每一G^1a独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，并且每一G^1a独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个R^w取代；R^v和R^w在每次出现时各自独立地为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、氧代、‑OR^h、‑OC(O)Rⁱ、‑OC(O)NR^jR^k、‑SR^h、‑S(O)₂R^h、‑S(O)₂NR^jR^k、‑C(O)R^h、‑C(O)‑单环杂环、‑C(O)‑单环杂芳基、‑C(O)OR^h、‑C(O)NR^jR^k、‑NR^jR^k、‑N(R^h)C(O)Rⁱ、‑N(R^h)S(O)₂Rⁱ、‑N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、‑N(R^h)C(O)NR^jR^k、–(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^h、–(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)NR^jR^k、–(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R^h、–(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)R^h、–(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OR^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)NR^jR^k、–(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^jR^k、–(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(O)Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)S(O)₂Rⁱ、–(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、–(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(O)NR^jR^k、或–(C₁‑C₆亚烷基)‑CN；R^h、R^j、R^k在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、或C₁‑C₆卤代烷基；和Rⁱ在每次出现时独立地为C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基。