发明名称 具有改善的密封特性的纤维蛋白基质及其制备和用途
摘要 本发明涉及纤维蛋白基质、其制备以及有效密封粘膜或其他湿润组织中的缺陷的用途。
申请公布号 CN102791299B 申请公布日期 2014.10.22
申请号 CN201180007775.6 申请日期 2011.01.27
申请人 奥姆里克斯生物药品有限公司 发明人 E.伊兰;I.努尔;K.雷格夫
分类号 A61L24/00(2006.01)I;A61L24/10(2006.01)I 主分类号 A61L24/00(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 林毅斌;李进
主权项 固体纤维蛋白密封剂和液体纤维蛋白密封剂在制备用于施加到湿润组织上的纤维蛋白基质的应用,其中所述制备包括:a) 将有效量的固体纤维蛋白密封剂共混物施加到所述湿润组织上;以及b) 将有效量的液体纤维蛋白密封剂制剂施加到所述施加的固体纤维蛋白密封剂共混物的至少一部分上,其中固体纤维蛋白密封剂共混物和液体纤维蛋白密封剂制剂的所述有效量足以在所述湿润组织上产生纤维蛋白基质,所述纤维蛋白基质具有相对于施加有效量的所述液体纤维蛋白密封剂制剂或所述固体纤维蛋白密封剂共混物中的任一者而言改善的密封强度,其中所述密封强度相对于施加所述液体纤维蛋白密封剂制剂的改善为至少1.2倍。2. 根据权利要求1所述的应用,其中所述密封强度相对于施加所述液体纤维蛋白密封剂制剂的改善为1.7倍。3. 根据权利要求1所述的应用,其中所述施加在缺乏或不含血管的组织和/或渗血或未出血组织上进行。4. 权利要求1所述的应用,其中所述组织选自硬脑膜、膀胱、眼睛、肺和胆囊。5. 根据权利要求1所述的应用,其中所述固体纤维蛋白密封剂共混物包括含有纤维蛋白原的固体组分和含有与纤维蛋白原反应时能够形成纤维蛋白的蛋白水解酶组分的固体组分。6. 根据权利要求5所述的应用,其中所述固体纤维蛋白密封剂共混物的所述含纤维蛋白原的组分通过干燥纤维蛋白原浓度低于25mg/ml的含纤维蛋白原的溶液的步骤而制备。7. 根据权利要求6所述的应用,其中所述纤维蛋白原浓度为20mg/ml。8. 根据权利要求5所述的应用,其中所述蛋白水解酶为凝血酶。9. 根据权利要求1所述的应用,其中所述施加在组织缺陷上进行。10. 根据权利要求1所述的应用,其中所述施加在存在于所述组织中的缝钉或缝线的至少一部分上进行。11. 含有纤维蛋白原的固体组分,含有蛋白水解酶的固体组分和液体纤维蛋白密封剂制剂在制备施加到潮湿表面上的纤维蛋白基质的应用,其中所述制备包括如下步骤:提供含有纤维蛋白原的固体组分;提供含有与纤维蛋白原反应时能够形成纤维蛋白的蛋白水解酶的固体组分;提供液体纤维蛋白密封剂制剂;将有效量的所述固体组分施加到所述潮湿表面的至少一部分上;以及将有效量的所述液体纤维蛋白密封剂制剂施加到所述施加的固体组分的至少一部分上。12. 根据权利要求11所述的应用,其中所述潮湿表面不含纤维蛋白原。13. 根据权利要求11所述的应用,其中所述液体纤维蛋白密封剂制剂以固体形式提供并在其施加前复原。14. 根据权利要求11所述的应用,其中所述液体纤维蛋白密封剂制剂以冷冻形式提供并在其施加前解冻。15. 根据权利要求11所述的应用,其中所述固体组分以液体形式提供并在其施加前干燥。16. 根据权利要求11所述的应用,其中所述固体组分以冷冻形式提供并在其施加前干燥。17. 根据权利要求11所述的应用,其中所述固体组分同时或相继施加。18. 根据权利要求11所述的应用,其中所述液体组分同时或相继施加。19. 根据权利要求11所述的应用,其中所述固体组分以共混物提供。20. 根据权利要求11所述的应用,其中所述表面为组织。21. 根据权利要求20所述的应用,其中所述组织缺乏或不含血管和/或为渗血或未出血组织。22. 根据权利要求21所述的应用,其中所述组织选自硬脑膜、膀胱、眼睛、肺和胆囊。23. 一种可根据权利要求1或权利要求11中任一项所述的应用获得的纤维蛋白基质。24. 含有固体纤维蛋白原的组分,含有固体蛋白水解酶的组分,和液体纤维蛋白密封剂制剂在制备用于治疗或预防有需要的受试者的湿润组织中的缺陷的药物中的应用,其中所述制备包括以下步骤:a) 提供含有固体纤维蛋白原的组分,提供含有与纤维蛋白原反应时能够形成纤维蛋白的固体蛋白水解酶的组分;以及提供液体纤维蛋白密封剂制剂;b) 将有效量的a)的所述固体组分施加到所述湿润组织的至少一部分上;以及c) 将有效量的a)的所述液体纤维蛋白密封剂制剂施加到所述施加的固体组分的至少一部分上。25. 根据权利要求24所述的应用,其中所述湿润组织不含血管和/或为渗血或未出血组织。26. 根据权利要求25所述的应用,其中所述组织选自硬脑膜、膀胱、眼睛、肺和胆囊。27. 根据权利要求24所述的应用,其中所述缺陷为所述组织中的渗漏。28. 根据权利要求27所述的应用,其中所述渗漏物质不富含、具有少量、缺乏或不含血浆或血液组分。29. 根据权利要求24所述的应用,其中所述液体纤维蛋白密封剂制剂以固体形式提供并在其施加前复原。30. 根据权利要求24所述的应用,其中所述液体纤维蛋白密封剂制剂以冷冻形式提供并在其施加前解冻。31. 根据权利要求24所述的应用,其中所述固体组分以液体形式提供并在其施加前干燥。32. 根据权利要求24所述的应用,其中所述固体组分以冷冻形式提供并在其施加前干燥。33. 根据权利要求24所述的应用,其中所述固体组分同时或相继施加。34. 根据权利要求24所述的应用,其中所述液体组分同时或相继施加。35. 根据权利要求24所述的应用,其中a)的所述固体组分以共混物提供。36. 根据权利要求24所述的应用,其中所述缺陷为缝钉或缝线。37. 一种试剂盒,包括:(i)包含固体组分的容器,所述固体组分包含(a)‑纤维蛋白原组分和(b)‑与纤维蛋白原反应时能够形成纤维蛋白的蛋白水解酶组分,其中所述(a)和(b)组分位于单独的容器中或作为共混物位于相同的容器中;以及(ii)至少两个单独的容器,至少一个单独的容器包含液体、冷冻或固体形式的纤维蛋白原组分,而至少第二个单独的容器包含与纤维蛋白原反应时能够形成纤维蛋白的液体、冷冻或固体形式的蛋白水解酶组分,其中当(ii)的所述至少两个单独容器包含固体组分时,则所述(a)和(b)组分作为共混物位于相同的容器中。38. 根据权利要求37所述的试剂盒,其中所述蛋白水解酶为凝血酶。39. 根据权利要求37或权利要求38所述的试剂盒用于施加到潮湿表面上。40. 根据权利要求37所述的试剂盒,其用于密封组织中的渗漏,所述组织缺乏或不含血管和/或为渗血或未出血组织。41. 根据权利要求40所述的试剂盒,其中所述组织选自硬脑膜、膀胱、眼睛、肺和胆囊。42. 一种用于治疗或预防湿润组织中的缺陷的纤维蛋白基质,所述纤维蛋白基质通过如下步骤制备:提供含有纤维蛋白原的固体组分;提供含有与纤维蛋白原反应时能够形成纤维蛋白的蛋白水解酶的固体组分;提供液体纤维蛋白密封剂制剂;将有效量的所述固体组分施加到所述湿润组织的至少一部分上;以及将有效量的所述液体纤维蛋白密封剂制剂施加到所述施加的固体组分的至少一部分上。43. 根据权利要求42所述的纤维蛋白基质,其中所述湿润组织缺乏或不含血管和/或为渗血或未出血组织。44. 根据权利要求43所述的纤维蛋白基质,其中组织选自硬脑膜、膀胱、眼睛、肺和胆囊。45. 根据权利要求42‑44中任一项所述的纤维蛋白基质,其中所述缺陷为缝钉或缝线。
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