PH为7并且至少包含PI为5.8至8.5之基础胰岛素和经取代共聚(氨基酸)的可注射溶液

摘要

本发明涉及pH为6.0至8.0的可注射水溶液形式的组合物，其至少包含：a)基础胰岛素，其等电点pI为5.8至8.5；以及b)共聚(氨基酸)，其具有羧酸荷载并且被疏水基团取代。在一个实施方案中，根据本发明的组合物还包含餐时胰岛素和/或胃肠激素。

主权项

可注射水溶液形式的组合物，其pH为6.0至8.0，所述组合物至少包含：a)基础胰岛素，其等电点pI为5.8至8.5；b)共聚氨基酸，其具有羧酸荷载并且被疏水基团取代，所述共聚氨基酸选自式I的共聚氨基酸：其中：·A独立地代表‑CH₂‑基团(天冬氨酸单元)或‑CH₂‑CH₂‑基团(谷氨酸单元)，·R₁是选自以下的基团：H、直链C₂至C₁₀酰基基团、支链C₃至C₁₀酰基基团、苄基、末端“氨基酸”单元和焦谷氨酸，·R₂是‑NR’R”基团，可相同或不同的R’和R”选自H、直链或支链或环状C₂至C₃₀烷基和苄基，并且所述R’和R”烷基是可一起形成一个或更多个基于碳和/或可包含选自O、N和S的杂原子的饱和、不饱和和/或芳香环的烷基，·R’₃是选自式‑OR₃、式II或式II’之基团的基团：其中＊指示共聚氨基酸的连接位点，‑可相同或不同的R₃和R”₃代表H或选自包含金属阳离子之组的阳离子实体，·‑R是选自以下的基团：可包含杂原子的饱和或不饱和的、直链或支链的C₈至C₃₀基团；或可形成基于碳或者可包含杂原子的饱和、不饱和和/或芳香环的C₈至C₃₀基团，所述环可邻位缩合或迫位缩合；或者如下所定义的式III或式III’基团：其中＊指示与共聚氨基酸相连接的位点，并且‑可相同或不同的R₄和R’₄代表H、选自包含金属阳离子之组的阳离子实体、R”₄基团或R”’₄基团，并且R₄和R’₄中的至少一个等于R”₄，○R”₄代表可包含杂原子的饱和或不饱和的、直链或支链的C₈至C₃₀基团，或可形成基于碳或者可包含杂原子的饱和、不饱和和/或芳香环的C₈至C₃₀基团，所述环可邻位缩合或迫位缩合，○R”’4代表可包含杂原子的饱和或不饱和的、直链或支链的C₁至C₇基团，或者可形成基于碳或者包可含杂原子的饱和、不饱和和/或芳香环的C₁至C₇基团，所述环可邻位缩合或迫位缩合，并且‑B独立地代表‑CH₂‑基团(天冬氨酸单元)或‑CH₂‑CH₂‑基团(谷氨酸单元)，‑R₅是选自H、直链或支链的C₁至C₄烷基或苄基的基团，·n/(n+m)定义为单体单元被疏水性基团的摩尔接枝度并且为1mol％至50mol％，·n+m代表共聚氨基酸的聚合度，即每个共聚氨基酸链的单体单元的平均数目，并且5≤n+m≤1000。