环状苯胺基-吡啶并三类

摘要

本发明有关一种下式之化合物;(I);其N－氧化物形式、医药上可接受之加成盐及立体化学异构形式，其中m系表示1，n系表示1，Z系表示N或C，尤其是N；－X1－系表示C1－4烷基，尤其是甲基；－X2－系表示－C1－4烷基－或－C1－4烷基－NR7－，尤其丙基、－乙基－NR7－或－丙基－NR7－；－Y－系表示－NR2－C1－6烷基－CO－NR4－、－Het1－C1－6烷基－CO－NR5－或－Het2－CO－NR6－且其中－NR2－C1－6烷基－CO－NR4－或－Het1－C1－6烷基－CO－NR5－之－C1－6烷基－键合基系视情况经一或若可能则两个或更多个选自羟基、卤基及苯基之取代基所取代；R1系表示氢、氯、氟或溴；R2系表示－C1－4烷基－，尤其是乙基或甲基；R7系表示氢；R8系表示氢；R4、R5及R6系表示氢；Het1系选自六氢吡基或六氢吡啶基，尤其是－六氢吡基；Het2系选自吡咯啶基或六氢吡啶基，尤其是吡咯啶基，其中该吡咯啶基系视情况经羟基所取代。

主权项

一种式(I)之化合物，其医药上可接受之加成盐及立体化学异构形式，其中m系表示1至4之整数；n系表示1至4之整数；Z系表示N或C；Y系表示-NR2-C1-6烷基-CO-NR4-、-C1-4烷基-NR9-C1-4烷基-、-C1-6烷基-CO-Het10-、-Het11-CO-C1-6烷基-、-Het12-C1-6烷基-、-CO-Het13-C1-6烷基-、-CO-NR10-C1-6烷基-、-Het1-C1-6烷基-CO-NR5-或-Het2-CO-NR6-，其中-NR2-C1-6烷基-CO-NR4-或-Het1-C1-6烷基-CO-NR5-之-C1-6烷基-键合基系视情况经一或若可能则两个或更多个选自羟基、甲氧基、胺基羰基、卤基、苯基、吲哚基、甲基硫、硫醇、羟基苯基、氰基苯基、胺基及羟基羰基之取代基所取代；X1系表示直接键结、C1-4烷基、C1-4烷基氧基-、C1-4烷基-CO-、C2-4烯基、C2-4炔基或C1-4烷基-NR3-，其中该C1-4烷基或C2-4烯基系视情况经一或若可能则为二或更多个卤基取代基所取代；X2系表示直接键结、C1-4烷基、C1-4烷基氧基-、C1-4烷基-CO-、C2-4烯基、C2-4炔基或C1-4烷基-NR7-，其中该C1-4烷基或C2-4烯基系视情况经一或若可能则为二或更多个卤基取代基所取代；R1及R8各系独立地表示氢、Het14、氰基、卤基、羟基、C1-6烷氧基-、C1-6烷基-、单-或二(C1-4烷基)胺基-羰基、单-或二(C1-4烷基)胺基-磺醯基、经卤基取代之C1-6烷氧基或R1系表示经一或若可能则为二或更多个选自羟基或卤基之取代基所取代的C1-6烷基；R2及R9各系独立地表示氢、C1-4烷基、C2-4烯基、Het3、Het4-C1-4烷基-、Het5-C1-4烷基羰基-、单-或二(C1-4烷基)胺基-C1-4烷基-羰基或视情况经一或若可能则为二或更多个选自氢、羟基、胺基或C1-4烷基氧基-之取代基所取代的苯基；R3及R7各系独立地表示氢、C1-4烷基、Het6、Het7-C1-4烷基-、视情况经Het8-C1-4烷基胺基羰基所取代之C2-4烯基羰基、C2-4烯基磺醯基-、C1-4烷基氧基C1-4烷基或视情况经一或若可能二或更多个选自氢、羟基、胺基或C1-4烷基氧基-之取代基所取代的苯基；R4、R5、R6及R10各独立地表示氢或视情况经羟基、Het9或C1-4烷基氧基所取代之C1-4烷基；Het1及Het2各独立地表示选自吡咯啶基、六氢吡啶基、六氢吡基、吡啶基、嘧啶基、吡基、咪唑啶基或吡唑啶基之杂环，其中该Het1及Het2系视情况经胺基、羟基、C1-4烷基、羟基-C1-4烷基-、苯基、苯基-C1-4烷基-、C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-单-或二(C1-4烷基)胺基或胺基-羰基-所取代；Het3及Het6各独立地表示选自吡咯啶基或六氢吡啶基之杂环，其中该Het3及Het6系视情况经一或可能之二或更多个选自C1-4烷基、C3-6环烷基、羟基-C1-4烷基-、C1-4烷基氧基C1-4烷基或多羟基-C1-4烷基-之取代基所取代；Het4、Het7及Het9各独立地表示选自吗褔啉基、吡咯啶基、六氢吡基或六氢吡啶基之杂环，其中该Het4、Het7及Het9系视情况经一或可能之二或更多个选自C1-4烷基、C3-6环烷基、羟基-C1-4烷基-、C1-4烷基氧基C1-4烷基或多羟基-C1-4烷基-之取代基所取代；Het5系表示选自吗褔啉基、吡咯啶基、六氢吡基或六氢吡啶基之杂环，其中该Het5系视情况经一或可能之二或更多个选自C1-4烷基、C3-6环烷基、羟基-C1-4烷基-、C1-4烷基氧基C1-4烷基或多羟基-C1-4烷基-之取代基所取代；Het10、Het11及Het13各独立地表示选自吡咯啶基、六氢吡啶基、六氢吡基、吡啶基、嘧啶基、吡基、咪唑啶基或吡唑啶基之杂环，其中该Het10、Het11及Het13系视情况经胺基、羟基、C1-4烷基、羟基-C1-4烷基-、苯基、苯基-C1-4烷基-、C1-4烷基氧基-C1-4烷基、胺基-羰基-或单-或二-(C1-4烷基)胺基-所取代；Het12系表示选自吡咯啶基、六氢吡啶基、六氢吡基、吡啶基、嘧啶基、吡基、咪唑啶基或吡唑啶基之杂环，其中该Het12系视情况经胺基、羟基、C1-4烷基、羟基-C1-4烷基-、苯基、苯基-C1-4烷基-、C1-4烷基氧基-C1-4烷基；单-或二-(C1-4烷基)胺基-或胺基-羰基-所取代；Het14系表示选自吗褔啉基；吡咯啶基；六氢吡基；咪唑基；吡咯基；2,3,4-三氮杂吡咯基；1,2,3-三唑基；吡唑基；或六氢吡啶基之杂环，其中该Het14系视情况经一或可能二或更多个选自C1-4烷基、C3-6环烷基、羟基-C1-4烷基-、C1-4烷基氧基C1-4烷基或多羟基-C1-4烷基-之取代基所取代，及其医药上可接受之加成盐及立体化学异构形式。