| 摘要 |
1. Связывающийся белок, содержащий первую и вторую полипептидные цепи, каждая из которых независимо содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, гдеVD1 представляет собой первый вариабельный домен;VD2 представляет собой второй вариабельный домен;C представляет собой константный домен;X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;X2 представляет собой Fc-область;n равно 0 или 1; и где:(a) X1, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами, представляет собой ASTKGP (SEQ ID NO: 21) или TVAAPSVFIFPP (SEQ ID NO: 14);(b) X1, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами, представляет собой ASTKGPSVFPLAP (SEQ ID NO: 22) или TVAAP (SEQ ID NO: 13); или(c) X1, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами, представляет собой ASTKGPSVFPLAP (SEQ ID NO: 22) или TVAAPSVFIFPP (SEQ ID NO: 14) , игде домены VD1 на первой и второй полипептидных цепях образуют первый функциональный сайт связывания мишени, а домены VD2 на первой и второй полипептидных цепях образуют второй функциональный сайт связывания мишени, и где(a) связывающийся белок способен связывать фактор некроза опухоли (TNF) и фактор роста нервов (NGF), где:(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для TNF, содержат:три CDR из SEQ ID NO: 28 и три CDR из SEQ ID NO: 29;три CDR из SEQ ID NO: 36 и три CDR из SEQ ID NO: 37;три CDR из SEQ ID NO: 38 и три CDR из SEQ ID NO: 39;три CDR из SEQ ID NO: 40 и три CDR из SEQ ID NO: 41;три CDR из SEQ ID NO: 44 и три CDR из SEQ ID NO: 45; илитри CDR из SEQ ID NO: 46 и три CDR из SEQ ID NO: 47, и/или(ii) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания мишени для NGF, содержат:три CDR из SEQ ID NO: 30 и три CDR из SEQ ID NO: 31,(b) связывающийся белок способен связывать TNF и склеростин (SOST), где:(i) вариабельные домены, которые образуют функциональный сайт связывания |
