一种马来酸氟吡汀的合成方法

摘要

本发明提供了一种马来酸氟吡汀的合成方法。在马来酸氟吡汀粗品的精制步骤中，采用甲醇重结晶，不仅产品外观白，纯度高，且晶形为纯A晶，与市售品晶形一致。通过简化的工艺流程，探索发现最佳的反应溶剂、反应时间、反应温度，找到了一种收率高、成本低、操作简单、原料易得，适合在工业化生产中实现的制备马来酸氟吡汀纯A晶形的方法。

主权项

一种马来酸氟吡汀的合成方法，其特征在于：工艺步骤如下：A、2‑氨基‑3‑硝基‑6‑（对氟苄胺基）吡啶的合成在反应釜中加入异丙醇和对氟苄胺，搅拌，加入2‑氨基‑3‑硝基‑6‑氯吡啶和三乙胺，在70‑80℃下回流反应8‑12h，取样监测反应完全后，加入氢氧化钠溶液，减压浓缩至无溶剂流出，离心得固体，干燥，得到2‑氨基‑3‑硝基‑6‑（对氟苄胺基）吡啶；B、2 ‑氨基‑3‑氨基甲酸乙酯‑6‑（对氟苄胺基）吡啶的合成在高压釜中加入异丙醇、2‑氨基‑3‑硝基‑6‑（对氟苄胺基）吡啶和雷尼镍，密闭高压釜，依次通入氮气、氢气，60‑70℃下进行氢化反应，氢化反应结束后，减压到常压，在氮气保护下，40℃以下，滴加氯甲酸乙酯，搅拌，快速滴加三乙胺，在40～50℃的温度下，继续搅拌反应12‑18小时，保温40～50℃搅拌过夜；C、马来酸氟吡汀的合成将B步骤的反应液用氮气过滤，将滤液一次性加入搅拌状态下的马来酸水溶液中，析晶，离心得固体，干燥，得到马来酸氟吡汀粗品，用甲醇和马来酸溶解粗品，重结晶后得到马来酸氟吡汀。