双特异性抗体的改进的组装

摘要

本申请描述用于有效生产异源多聚体蛋白质，如双特异性抗体的方法。异源多聚体蛋白质可以具有特异性结合一种以上靶分子或单种靶分子上的不同表位的能力。本发明方法调节参数，以改善异源多聚体蛋白质的组装，使该组装的产率和效率超出原可能的产率和效率。本申请还描述了包含含铰链多肽(如半抗体)的组合物。

主权项

产生异源多聚体蛋白质的方法，其包括步骤：a.在第一加溶剂的存在下在pH5‑9提供第一含铰链多肽，其中所述第一含铰链多肽包含异源多聚化结构域；b.在第二加溶剂的存在下在pH5‑9提供第二含铰链多肽，其中所述第二含铰链多肽包含异源多聚化结构域；c.在还原条件中混合所述第一和第二含铰链多肽，以形成组装混合物；和d.孵育所述组装混合物，以产生包含所述第一和第二含铰链多肽的异源多聚体蛋白质，其中所述第一含铰链多肽与所述第二含铰链多肽在所述异源多聚化结构域处相互作用。