治疗用异噁唑化合物

摘要

本发明提供通式I化合物：其中A¹、A²、A³、R¹、X、Y和B具有本文所述的任意值，以及这样的化合物的盐，包含这样的化合物的组合物，以及包括这样的化合物的给药的治疗方法。该化合物是单胺氧化酶B(MAO-B)的酶功能的抑制剂，并可用于在动物中改善认知功能和治疗精神疾病。

主权项

通式Ie化合物： 或其药物可接受的盐，其中： R¹为被一个或多个R_h取代的(C₁‑C₆)烷基； 每一R_h独立地选自氟、溴、碘、氰基和硝基； A¹为CR²； R²为H(氢)、(C₁‑C₆)烷基、芳基(C₁‑C₆)烷基、(C₂‑C₆)烯基、(C₂‑C₆)炔基或任选地被一个或多个卤素取代的芳基； A²和A³各自独立地为O(氧)或N(氮)，其条件为当A²为O时，A³为N，并且当A²为N时，A³为O； Z¹为N(氮)或CR⁵； Z²为N(氮)或CR⁵； Z³为N(氮)或CR⁵； Z⁴为N(氮)或CR⁵； 每一R⁵独立地为H、(C₁‑C₆)烷基、‑NR_iR_j、‑C(O)NR_iR_j或芳基(C₁‑C₆)烷基； X为‑C(＝O)‑或‑C(＝S)‑； Y为‑N(R⁴)₂、‑OR⁴、‑SR⁴或‑C(R⁴)₃，均任选地被一个或多个R_d取代； 每一R⁴独立地选自氢、‑OH、(C₁‑C₆)烷基、(C₂‑C₆)烯基、(C₂‑C₆)炔基、(C₁‑C₆)烷酰基、(C₁‑C₆)烷氧羰基、(C₃‑C₈)环烷基、‑(CH₂)_n(C₃‑C₈)环烷基、杂芳基、芳基、芳基(C₁‑C₆)烷基、杂环、杂环(C₁‑C₆)烷基、杂环(C₁‑C₆)烷酰基和NR_aR_b；或者当Y为‑N(R⁴)₂时，两个R⁴基团任选地与和它们相连的氮一起形成3‑8元单环或7‑12元双环环体系，每一所 述环体系任选地包含选自O(氧)、S(O)_z和NR_c的一个或多个另外的杂原子基团，其中每一环体系任选地被一个或多个R_d取代； 每一R_a和R_b独立地为氢或(C₁‑C₆)烷基，或者R_a和R_b任选地与和它们相连的氮一起形成3‑8元单环或7‑12元双环环体系，每一所述环体系任选地被一个或多个C₁‑C₆烷基取代； 每一R_c独立地选自氢、(C₁‑C₆)烷基、芳基、杂芳基、(C₁‑C₆)烷基磺酰基、芳基磺酰基、(C₁‑C₆)烷基C(O)‑、芳基C(O)‑、羟基(C₁‑C₆)烷基、烷氧基(C₁‑C₆)烷基、杂环、(C₁‑C₆)烷基OC(O)‑、(C₁‑C₆)烷基氨基羰基和芳基氨基羰基； 每一R_d独立地为卤代、氰基、硝基、氧代、R_fR_gN(C₁‑C₆)烷基、‑(CH₂)_nNR_fR_g、‑C(O)NR_fR_g、‑NR_eC(O)R_g、芳基C(O)NR_fR_g、‑C(O)OH、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₈)环烷基、‑(CH₂)_nOH、(C₁‑C₆)烷氧基、卤代(C₁‑C₆)烷氧基、(C₁‑C₆)C(O)‑、(C₁‑C₆)OC(O)‑、(C₁‑C₆)C(O)O‑、杂环、芳基、杂环(C₁‑C₆)烷基、芳基(C₁‑C₆)烷基、‑NR_eS(O)_z(C₁‑C₆)烷基、‑NR_eS(O)_z芳基、‑NR_eC(O)NR_fR_g、‑NR_eC(O)OR_f或‑OC(O)NR_fR_g； 每一n独立地为选自0、1和2的整数； 每一z独立地为选自0、1和2的整数； 每一R_e独立地为氢、(C₁‑C₆)烷基、芳基或杂芳基； 每一R_f和R_g独立地为氢、(C₁‑C₆)烷基、芳基或杂芳基，或者R_f和R_g任选地与和它们相连的氮一起形成3‑8元单环或7‑12元双环环体系，每一所述环体系任选地包含选自O(氧)、S(O)_z和NR_c的一个或多个另外的杂原子基团，其中每一环体系任选地被一个或多个R_q取代； 每一R_q独立地为卤代、氰基、硝基、氧代、R_iR_jN(C₁‑C₆)烷基、‑(CH₂)_nNR_iR_j、‑C(O)NR_iR_j、‑NR_kC(O)R_j、芳基C(O)NR_iR_j、‑C(O)OH、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₈)环烷基、‑(CH₂)_nOH、(C₁‑C₆)烷氧基、卤代(C₁‑C₆)烷氧基、(C₁‑C₆)C(O)‑、(C₁‑C₆)OC(O)‑、(C₁‑C₆)C(O)O‑、杂环、芳基、杂环(C₁‑C₆)烷基、芳基(C₁‑C₆)烷基、‑NR_eS(O)_z(C₁‑C₆)烷基、‑NR_kS(O)_z芳基、‑NR_kC(O)NR_iR_j、‑NR_kC(O)OR_i或‑OC(O)NR_iR_j； 每一R_k独立地为氢、(C₁‑C₆)烷基、芳基或杂芳基； 每一R_i和R_j独立地为氢、(C₁‑C₆)烷基、芳基或杂芳基；并且 虚线表示任选的双键，其中包含A¹、A²和A³的环为芳香杂环，并且包含Z¹、Z²、Z³和Z⁴的环为芳香环或芳香杂环。