标记的HSP90抑制剂的用途

摘要

本发明证明了不仅仅是由HSP90表达决定的此具体“致癌HSP90”物质的丰度预测对HSP90抑制疗法的敏感性并且因此是HSP90疗法的生物标记物。本发明还证明了鉴别和测量肿瘤内此致癌HSP90物质的丰度预测对HSP90疗法的反应。“致癌HSP90”在本文中定义为代表伴随蛋白复合物的细胞应激特定形式的HSP90部分，其在肿瘤细胞环境下扩增并且组成性维持，并且可以执行维持恶性表型所需的功能。所述作用不仅调节过度表达（即HER2）、突变（即mB-Raf）或嵌合蛋白（即Bcr-Abl）的折叠，而且还促进与异常活化信号传导复合物（即STAT5、BCL6）相关的分子的架构和复合物形成。

主权项

一种用于确定血液癌症患者是否将可能对使用HSP90抑制剂的疗法起反应的方法，其包含以下步骤：（a）使含有来自所述患者的癌细胞和非癌细胞的样品与优先结合于所述患者癌细胞中存在的HSP90的肿瘤特异性形式的可渗透细胞的荧光标记的HSP90抑制剂接触；（b）测量结合于所述样品中所述癌细胞和所述非癌细胞的荧光标记的HSP90抑制剂的量；以及（c）将结合于所述癌细胞的荧光标记的HSP90抑制剂的量与结合于所述非癌细胞的荧光标记的HSP90抑制剂的量比较；其中结合于所述癌细胞的荧光标记的HSP90抑制剂的量大于所述非癌细胞指示所述肿瘤将可能对HSP90抑制剂起反应。