一种2, 5-二氨基-3, 4-噻吩二羧酸乙酯衍生物的制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种2,5-二氨基-3,4-噻吩二羧酸乙酯衍生物的制备方法和用途，该类化合物以硫黄和氰基乙酸乙酯为原料，在三乙胺的催化下，与取代苯甲醛或芳杂环醛缩合得到。采用MTT法对所合成的化合物进行了人乳腺癌细胞(T47D、MCF-7)、人宫颈癌细胞(Hela)、人子宫内膜癌细胞(Ishikawa)的抗肿瘤活性筛选，实验结果表明：化合物1，2b，2c，2e，2h-2l对T47D细胞株的抑制活性明显；化合物2a，2b，2c，2h，2j对MCF-7的抑制作用较强；化合物2j对四种癌细胞株均表现出了很强的抑制活性，对于MCF-7、Hela和Ishikawa三种癌细胞株的IC₅₀分别为2.4μM、4.7μM和7.6μM，均好与阳性对照药阿霉素。本发明所采用的制备方法反应条件温和，实验步骤简捷。

主权项

一种2, 5‑二氨基‑3, 4‑噻吩二羧酸乙酯衍生物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：a．将硫磺粉，氰基乙酸乙酯和三乙胺溶解在25mL N，N‑二甲基甲酰胺中，室温下搅拌反应3天后，将其倾倒至3 L冰水中继续搅拌4h，抽滤得黄色固体，粗品过夜干燥后，用乙酸乙酯/庚烷的混合溶剂重结晶后即得化合物1；b．将步骤a得到的化合物1和取代苯甲醛或芳杂环醛溶解在20 mL正丁醇中，回流反应40 min后，缓慢冷却至室温，25‑30℃下减压浓缩后放置于冰箱中过夜，第二天析出固体，抽滤即得到化合物2a‑2l。