嘧啶ＰＤＥ１０抑制剂

摘要

本发明系关于嘧啶化合物，其可用作治疗与磷酸二酯酶10(PDE10)相关之中枢神经系统病症的治疗剂。本发明亦系关于该等化合物之用途，其用于治疗神经及精神病症，例如精神分裂症、精神病或亨廷顿氏病(Huntington's disease)，以及彼等与纹状体功能不良或基底神经节功能障碍相关之病症。

主权项

一种式I化合物，其中：A系选自由以下组成之群：(1)吡啶基，(2)喹啉基，(3)萘啶基，(4)噻唑基，(5)哒嗪基，(6)恶唑基，及(7)吡唑基，(8)二氢吡咯并吡唑基，(9)二氢环戊烷并吡啶基，(10)咪唑并哒嗪基，及(11)吡唑并嘧啶基；B系选自由以下组成之群：(1)噻唑基，(2)吡唑基，(3)噻二唑基，(4)异恶唑基，(5)异噻唑基，(6)吡啶基，及(7)嘧啶基；R1a、R1b及R1c独立地选自由以下组成之群：(1)氢，(2)卤素，(3)羟基，(4)-(C=O)m-On-C1-6烷基，其中该烷基未经取代或经一或多个选自R13之取代基取代，(5)-(C=O)m-On-C3-6环烷基，其中该环烷基未经取代或经一或多个选自R13之取代基取代，(6)-(C=O)m-C2-4烯基，其中该烯基未经取代或经一或多个选自R13之取代基取代，(7)-(C=O)m-C2-4炔基，其中该炔基未经取代或经一或多个选自R13之取代基取代，(8)-(C=O)m-On-苯基或-(C=O)m-On-萘基，其中该苯基或萘基未经取代或经一或多个选自R13之取代基取代，(9)-(C=O)m-On-杂芳基，其中该杂芳基未经取代或经一或多个选自R13之取代基取代，(10)-(C=O)m-NR10R11，(11)-S(O)2-NR10R11，(12)-S(O)q-R12，其中q系0、1或2且其中R12系选自R10及R11之定义，(13)-CO2H，(14)-CN，及(15)-NO2；R2a、R2b及R2c独立地选自由以下组成之群：(1)氢，(2)卤素，(3)羟基，(4)-(C=O)m-On-C1-6烷基，其中该烷基未经取代或经一或多个选自R13之取代基取代，(5)-(C=O)m-On-C3-6环烷基，其中该环烷基未经取代或经一或多个选自R13之取代基取代，(6)-(C=O)m-C2-4烯基，其中该烯基未经取代或经一或多个选自R13之取代基取代，(7)-(C=O)m-C2-4炔基，其中该炔基未经取代或经一或多个选自R13之取代基取代，(8)-(C=O)m-On-苯基或-(C=O)m-On-萘基，其中该苯基或萘基未经取代或经一或多个选自R13之取代基取代，(9)-(C=O)m-On-杂环基，其中该杂环基未经取代或经一或多个选自R13之取代基取代，(10)-(C=O)m-NR10R11，(11)-S(O)2-NR10R11，(12)-S(O)q-R12，(13)-CO2H，(14)-CN，及(15)-NO2；R3系选自由以下组成之群：(1)CH3，(2)CF3，(3)CH2F，(4)CH2CH3，(5)环丙基，(6)氰基，(7)氢，(8)NH2，(9)C(O)OR5，(10)-O-C1-6烷基，(11)-(CO)NH2，(12)C1-6烷基OH，(13)C(O)C1-6烷基，及(14)卤素；R4系选自由以下组成之群：(1)氢，(2)卤基，(3)-C1-6烷基，及(4)氰基，R5系选自由以下组成之群：(1)氢，及(2)C1-6烷基；R6系选自由以下组成之群：(1)氢，(2)C1-6烷基，及(3)OC1-6烷基；R10及R11独立地选自由以下组成之群：(a)氢，(b)C1-6烷基，其未经取代或经R14取代，(c)C3-6烯基，其未经取代或经R14取代，(d)C3-6炔基，其未经取代或经R14取代，(e)C3-6环烷基，其未经取代或经R14取代，(f)C1-6烷氧基，其未经取代或经R14取代，(g)苯基，其未经取代或经R14取代，及(h)杂芳基，其未经取代或经R14取代，R13系选自由以下组成之群：(1)卤素，(2)羟基，(3)-(C=O)m-On-C1-6烷基，其中该烷基未经取代或经一或多个选自R14之取代基取代，(4)-On-(C1-3)全氟烷基，(5)-(C=O)m-On-C3-6环烷基，其中该环烷基未经取代或经一或多个选自R14之取代基取代，(6)-(C=O)m-C2-4烯基，其中该烯基未经取代或经一或多个选自R14之取代基取代，(7)-(C=O)m-C2-4炔基，其中该炔基未经取代或经一或多个选自R14之取代基取代，(8)-(C=O)m-On-苯基或-(C=O)m-On-萘基，其中该苯基或萘基未经取代或经一或多个选自R14之取代基取代，(9)-(C=O)m-On-杂芳基，其中该杂芳基未经取代或经一或多个选自R14之取代基取代，(10)-(C=O)m-NR10R11，(11)-S(O)2-NR10R11，(12)-S(O)q-R12，(13)-CO2H，(14)-CN，及(15)-NO2；R14系选自由以下组成之群：(1)羟基，(2)卤素，(3)C1-6烷基，(4)-C3-6环烷基，(5)-O-C1-6烷基，(6)-O(C=O)-C1-6烷基，(7)-NH-C1-6烷基，(8)苯基，(9)杂芳基，(10)-CO2H，及(11)-CN；m系0或1，n系0或1；或其医药上可接受之盐。