一种高纯度托拉塞米及其晶型I的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度托拉塞米及其晶型I的制备方法，以4-氯-3-吡啶磺酰胺和间甲苯胺为原料，反应制得3-氨磺酰-4-(3-甲基苯基)氨基吡啶，精制后与1,1’―羰基二咪唑和异丙胺反应，直接引入异丙氨甲酰基，可制得高纯度托拉塞米，纯度（HPLC）＞99.5%。制得的托拉塞米具有适当的粒度，无需加入晶种进行转晶，可直接转为变体晶型I，得到化学纯的托拉塞米变体I。本发明的制备方法工艺可控性强，操作简便，重现性好，易于工业化生产。

主权项

一种托拉塞米的制备方法，其特征在于，所述的方法包含以下步骤：（1）以4‑氯‑3‑吡啶磺酰胺和间甲苯胺为原料，在异丙醇溶剂中常温下反应，制得3‑氨磺酰‑4‑(3‑甲基苯基)氨基吡啶粗品；（2）将第（1）步得到的3‑氨磺酰‑4‑(3‑甲基苯基)氨基吡啶粗品溶于合适的溶剂，加入活性炭进行脱色纯化，过滤、析晶、干燥，制得3‑氨磺酰‑4‑(3‑甲基苯基)氨基吡啶精制品；（3）在溶剂二氯甲烷中和10～40℃条件下，将第（2）步得到的3‑氨磺酰‑4‑(3‑甲基苯基)氨基吡啶精制品与1,1’‑羰基二咪唑搅拌反应，进行氨基活化，然后加入异丙胺进行酰化反应，其中投料摩尔比为1,1’‑羰基二咪唑：异丙胺：3‑氨磺酰‑4‑(3‑甲基苯基)氨基吡啶=1～3：1～3：1；（4）第（3）步得到的酰化反应产物经过浓缩，加入无机碱溶液搅拌后过滤去杂，滤液用适量酸调节pH至5～8，0～20℃、120～240转/分搅拌析晶、过滤，真空干燥，制得目标物托拉塞米。