克林霉素磷酸酯异构体，其分析制备方法和用途

摘要

本发明提供克林霉素磷酸酯异构体，其分析制备方法和用途，用于对克林霉素磷酸酯原料进行分析，并从中分离制备所述克林霉素磷酸酯异构体，包括下列步骤：用LC-MS法测定所述克林霉素磷酸酯原料，根据被分析成分的相对保留时间和/或分子量确定所述原料中的克林霉素磷酸酯异构体；根据步骤所述克林霉素磷酸酯异构体的相对保留时间和/或分子量确定柱层析法的条件，使用正相硅胶柱层析富集该保留时间和/或分子量对应的被分析成分；根据步骤所述克林霉素磷酸酯异构体的相对保留时间所显示的色谱保留行为确定制备色谱法的条件，用制备色谱法收集所述相对保留时间对应的被分析成分。

主权项

下式的克林霉素磷酸酯异构体的分析制备方法，其特征在于对克林霉素磷酸酯原料进行分析，并从中分离制备所述克林霉素磷酸酯异构体，包括下列步骤：a)用LC‑MS法测定所述克林霉素磷酸酯原料，根据被分析成分的相对保留时间和／或分子量确定所述原料中的克林霉素磷酸酯异构体；b)根据步骤a)中所述克林霉素磷酸酯异构体的相对保留时间和／或分子量确定柱层析法的条件，使用正相硅胶柱层析富集该保留时间和／或分子量对应的被分析成分；c)根据步骤a)中所述克林霉素磷酸酯异构体的相对保留时间所显示的色谱保留行为确定制备色谱法的条件，用制备色谱法收集所述相对保留时间对应的被分析成分；其中，步骤a)中，所述的LC‑MS法测定所采用的流动相pH值为4.00～5.00；所述的LC‑MS法测定所采用的柱温为20℃～40℃；所述的LC‑MS法测定所采用的流动相包含15％～25％乙腈；所述的LC‑MS法测定所采用的流动相包含0.1％～0.3％氨水；步骤b)中，所述的正相硅胶柱层析法富集采用的固定相为100～200目硅胶，流动相为乙酸乙酯和水饱和正丁醇1∶1混合溶剂；步骤c)中，所述的制备色谱法所采用条件包括：流动相15％～30％有机相，0.1～0.3％氨水；其中有机相为乙腈和甲醇4∶1的混合溶液；pH甲酸调pH至4.00～7.00；柱温：20℃～40℃；色谱柱WatersμBondapak ODS C18，5μm，7.8mm×300mm柱，或者Agela Venusil ODS XBP C18，5μm，10mm×250mm柱。