水溶性维生素E衍生物修饰的脂溶性抗癌药物化合物和制剂、该化合物的制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种水溶性维生素E衍生物修饰的脂溶性抗癌药物化合物，具有下式I或II的结构。抗癌药物活性部分喜树碱或喜树碱衍生物，和亲脂性部分水溶性维生素E酯或酰胺，通过连接基团共价结合形成所述的脂溶性抗癌药物化合物。本发明还涉及所述药物化合物的制剂、制备方法及应用。

主权项

一种水溶性维生素E衍生物修饰的脂溶性抗癌药物化合物，具有下式I或II的结构：其中：R是一种亲脂基团，为下述基团之一：a)取代和非取代的直链烷基；b)取代和非取代的环烷基；c)取代和非取代的支链烷基；d)不饱和的直链烃基；e)不饱和的环烃基；f)不饱和的支链烃基；g)取代和非取代的芳基；h)取代和非取代的芳烷基；R₁是链接基团，为下述基团之一：a)‑(C＝O)‑；b)‑P(＝O)(R’)‑，其中R’是C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或芳基；c)‑(C＝O)(CH₂)_n(C＝O)‑，其中n＝1‑10；d)‑(C＝O)CH₂‑O‑CH₂(C＝O)‑；e)‑(CH₂)_n(C＝O)‑，其中n＝1‑10；X是‑O‑、‑NH‑或‑NR’‑，其中R’是C1‑C6烷基；R₂是H、C1‑C6烷基或‑Si(CH₃)₂tBu；R₃是H、NO₂、‑CH₂N(CH₃)₂、NH₂或R₄是H、C1‑C6烷基或