一种10-羟基喜树碱纳米微球及其制备方法

摘要

本发明公开一种10-羟基喜树碱纳米微球及其制备方法。所述10-羟基喜树碱纳米微球的制备方法为采用由乙醇或甲醇与二氯甲烷组成的二元溶剂将10-羟基喜树碱纳米微球及PLGA溶解，然后与聚乙烯醇溶液混合，乳化，分散，离心，冷冻干燥得到。采用本发明的可降解聚合物载10-羟基喜树碱纳米微球的制备方法，可以极大提高羟基喜树碱和聚合物浓度的适用范围，使用有机溶剂量少，微球的载药率和包封率高，可实现自动化和规模化生产；所述制备的10-羟基喜树碱纳米微球，在模拟磷酸盐缓冲溶液条件下可持续释放10天以上，大大延长了10-羟基喜树碱在体内的作用时间，并且活性的内酯环结构得到较好的保护，几乎100%都保持内酯环结构。

主权项

一种10‑羟基喜树碱纳米微球的制备方法，其特征在于，采用如下按重量份数计算的原料：10‑羟基喜树碱                  1~20份；聚乙烯醇                       3~10份；聚乳酸‑羟基乙酸共聚物PLGA     10~100份；                具体包括如下步骤：（1）选取10‑羟基喜树碱和聚乳酸‑羟基乙酸共聚物PLGA，按每1毫克的10‑羟基喜树碱，添加0.25~2毫升的有机溶液使其充分溶解；所述有机溶剂为由乙醇或甲醇与二氯甲烷组成的二元溶剂；所述二元溶剂中，乙醇或甲醇与二氯甲烷的体积比为1:3~5；（2）将步骤（1）所得有机混合液滴加至聚乙烯醇浓度为0.5~5质量%的水溶液中，得到乳液；有机混合液与水溶液的体积比为1:2~5；（3）将步骤（2）所得乳液在超声条件下进行乳化；（4）将超声乳化后的乳液分散至聚乙烯醇浓度为0.1~0.5质量%的水溶液中，进行搅拌或减压蒸馏，使有机溶剂挥发完全；（5）待有机溶剂挥发完全后，通过低温离心收集PLGA载10‑羟基喜树碱纳米微球；（6）将步骤（5）收集的PLGA载10‑羟基喜树碱纳米微球加入冻干保护剂，冷冻干燥，得到所述10‑羟基喜树碱纳米微球；步骤（3）中，所述超声的条件为：振幅为20~80%，时间20~90s；步骤（4）中，所述搅拌为在室温下搅拌时间为6~8小时；步骤（4）中，所述减压蒸馏的条件为10~200毫巴，30~35℃；步骤（5）中，所述低温离心的条件为在4℃，离心转速为8000~13000r/min，离心时间为10分钟；步骤（6）中，所述冻干保护剂为海藻糖、葡萄糖、蔗糖或甘露醇。