布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本申请公开了通式I的化合物，其中变量如本文描述所定义，且其抑制Btk。本文公开的化合物用于调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病。化合物还可用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎性病症和自身免疫病，例如类风湿性关节炎。还公开了包含式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

主权项

式I化合物，其中：每个X是CH或N；Q是CH或N；A是其中：一个X¹是N且其余的是CH，或每个X¹是CH；一个X²是N且其余的是CH，或每个X²是CH，或一个X²是N且其余的是CH或CNH₂；R是H、–R¹、–R¹–R²–R³、–R¹–R³或–R²–R³；R¹是芳基、杂芳基、二环杂芳基、环烷基、杂环烷基或二环杂环，其各自任选被一个或多个低级烷基、羟基、羟基低级烷基、低级烷氧基、卤素、硝基、氨基、酰氨基、氰基、氧代或低级卤代烷基取代；R²是–C(＝O)、–C(＝O)O、–C(＝O)NR^2’、–NHC(＝O)O、–C(R^2’)₂、–O、–S、–C(＝NH)NR^2’或–S(＝O)₂；每个R^2’独立地是H或低级烷基；R³是H或R⁴；R⁴是低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、环烷基氨基、低级二烷基氨基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、低级烷基杂芳基、杂芳基低级烷基、环烷基、低级烷基环烷基、环烷基低级烷基、杂环烷基、低级烷基杂环烷基、杂环烷基低级烷基、二环环烷基、二环杂环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基或二环螺杂环烷基，其各自任选被一个或多个低级烷基、卤素、低级烷基氨基、低级二烷基氨基、羟基、羟基低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基、卤素、硝基、氨基、酰氨基、酰基、氰基、氧代、磺酰基、低级烷基磺酰基、胍基、羟基氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、卤代低级烷氧基、杂环烷基或卤代低级烷基取代，其中两个低级烷基可以一起形成环；Y是H、卤素、Y¹、Y²或Y³；Y¹是低级烷基，其任选被一个或多个选自低级卤代烷基、卤素、羟基、氨基、氰基和低级烷氧基的取代基取代；Y²是低级环烷基，其任选被一个或多个选自低级烷基、低级卤代烷基、卤素、羟基、氨基、氰基和低级烷氧基的取代基取代；且Y³是氨基，其任选被一个或多个低级烷基、烷氧基低级烷基或羟基低级烷基取代；或其药学上可接受的盐。