乙炔基衍生物

摘要

本发明系关于下式之乙炔基衍生物：;I;其中;X　为N或C-R1；;Y　为N或C-R2；;Z　为CH或N；;R4　为含0、1或2个氮原子之6-员芳族取代基，其视情况经1至3个选自卤素、低碳数烷基、低碳数烷氧基或NRR'之基团取代；;R1　为氢、低碳数烷基、低碳数烷氧基、羟基、低碳数羟烷基、低碳数环烷基，或为视情况经羟基或烷氧基取代之杂环烷基；;R2　为氢、CN、低碳数烷基或杂环烷基；;R与R'彼此独立地为氢或低碳数烷基；或其医药可接受盐或酸加成盐，外消旋混合物，或其对应之对映异构体及/或光学异构体及/或其立体异构体。;现已惊讶地发现，通式I之化合物为代谢型麸胺酸受体亚型5(mGluR5)之正向异位调节剂(PAM)，且彼等因此适于治疗与此受体相关之疾病。

主权项

一种式I之乙炔基化合物，其中X 为N或C-R1；Y 为N或C-R2；Z 为CH或N；R4为含0、1或2个氮原子之6-员芳族取代基，其未经取代或经1至3个选自卤素、低碳数烷基、低碳数烷氧基或NRR'之基团取代；R1为氢、低碳数烷基、低碳数烷氧基、羟基、低碳数羟烷基、低碳数环烷基，或未经取代或经羟基或低碳数烷氧基取代之杂环烷基；R2为氢、CN、低碳数烷基或杂环烷基；R与R'彼此独立地为氢或低碳数烷基；或其医药可接受盐或酸加成盐或外消旋混合物，其中低碳数烷基、低碳数烷氧基、低碳数羟烷基及低碳数环烷基分别为C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟烷基及C3-7环烷基，且杂环烷基为四氢 喃-2、3或4-基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基；条件为排除以下化合物6-(3-氯苯基乙炔基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶6-(3-氟苯基乙炔基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶6-(3-甲基苯基乙炔基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶6-(4-氯苯基乙炔基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶6-(4-氟苯基乙炔基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶6-(4-甲基苯基乙炔基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶6-(3,4-二氟苯基乙炔基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶6-(2-氯苯基乙炔基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶及6-(6-甲基吡啶-2基乙炔基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶。