Ｎ－（４－｛〔６，７双（甲氧基）喹啉－４－基〕氧基｝苯基）－Ｎ’－（４－氟苯基）环丙烷－１，１－二甲醯胺之苹果酸盐及其结晶型

摘要

本发明揭示一种N-(4-{[6,7-双(甲氧基)-喹啉-4-基]氧基}苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲醯胺之苹果酸盐，其包括(L)-苹果酸盐、(D)-苹果酸盐、(DL)苹果酸盐及其混合物；及该等苹果酸盐之结晶型及非晶型。本发明亦揭示包含至少一种N-(4-{[6,7-双(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N'-(4-氟苯基)-环丙烷-1,1-二甲醯胺之苹果酸盐之医药组合物；及治疗癌症之方法，该方法包含投与至少一种N-(4-{[6,7-双(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲醯胺之苹果酸盐。

主权项

一种N-(4-{[6,7-双(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲醯胺苹果酸盐，其中该盐系(L)-苹果酸盐或(D)-苹果酸盐，其中该盐系呈结晶型N-1且该形式N-1之特征在于下列中之至少一者：(i)具有四个或更多个选自18.1、42.9、44.5、70.4、123.2、156.2、170.8、175.7及182.1±0.2ppm之峰之固态13C NMR谱；(ii)包含四个或更多个选自下列之2θ值之粉末x射线绕射图案(CuKα λ=1.5418)：12.8±0.2°2θ、13.5±0.2°2θ、16.9±0.2°2θ、19.4±0.2°2θ、21.5±0.2°2θ、22.8±0.2°2θ、25.1±0.2°2θ、27.6±0.2°2θ，其中该结晶型系在室温下量测；及/或(iii)实质上与图1中所示图案一致之x射线粉末绕射(XRPD)图案。