增加先天免疫反应的化合物和方法

摘要

本发明提供了某些化合物和其可药用盐、它们的药物组合物、它们的制备方法和它们治疗病毒感染的用途。本发明涉及作为宿主免疫反应的增强剂。相信该化合物上调这些蛋白的一种或多种的表达和/或活性，进而引起更好的病毒防御和/或治疗。

主权项

具有按照式(I)的结构的化合物∶(I)或其可药用盐、其中∶X₁、X₄、X₇和X₈独立地选自N、NH、S、O、C、CH或CH₂；X₂、X₃、X₅和X₆独立地选自N、C、或CH；Z选自键、‑C(O)或(C₁‑C₆)亚烷基；R¹选自氢、‑R¹²、‑R¹⁴、‑R⁹(R¹⁵)_m、‑OR⁹(R¹⁵)_m和卤素；R²选自氢、(C₁‑C₆)烷基、(C₁‑C₆)烷氧基、‑R¹²、‑R¹⁴、C(O)R¹²、‑R⁹R¹²、‑R⁹R¹³、‑R⁹R¹⁴、‑C(O)R¹⁴、‑R⁹(R¹⁵)_m、‑OR⁹(R¹⁵)_m、‑OR¹³、‑R¹²S(O)₂、‑S(O)₂R¹²、卤素、腈、磺酰胺、砜、亚砜、(C₄‑C₁₄)芳基和(C₃‑C₁₂)环烷基，其中所述R²基团可以任选被一个至三个R¹¹基团取代；R³选自氢、(C₁‑C₆)烷基、(C₁‑C₆)烷氧基、‑R¹²、‑R¹⁴、C(O)R¹²、‑R⁹R¹²、‑R⁹R¹³、‑R⁹R¹⁴、‑C(O)R¹⁴、‑R⁹(R¹⁵)_m、‑OR⁹(R¹⁵)_m、‑OR¹³、卤素、腈、磺酰胺、砜、亚砜、(C₄‑C₁₄)芳基和(C₃‑C₁₂)环烷基，其中所述R³基团可以任选被一个至三个R¹¹基团取代；R⁴任选不存在，或选自氢、(C₁‑C₆)烷基、‑R⁹(R¹⁵)_m、‑OR⁹(R¹⁵)_m、‑R⁹R¹⁰、‑C(O)R⁹、‑C(O)R¹³、卤素和(C₃‑C₁₂)环烷基；R⁵选自氢、(C₁‑C₆)烷基、‑C(O)R¹²、‑R⁹R¹²、‑R⁹(R¹⁵)_m、‑OR⁹(R¹⁵)_m、‑R¹⁴、卤素和腈；R⁶选自氢、(C₁‑C₆)烷基、(C₁‑C₆)烷氧基、‑R¹²、‑R¹⁴、C(O)R¹²、‑R⁹R¹²、‑R⁹R¹³、‑R⁹R¹⁴、‑C(O)R¹⁴、‑R⁹(R¹⁵)_m、‑OR⁹(R¹⁵)_m、‑OR¹³、卤素、腈、磺酰胺、砜、亚砜、(C₄‑C₁₄)芳基和(C₃‑C₁₂)环烷基，其中所述R⁶基团可以任选被一个至三个R¹¹基团取代；R⁷选自氢、(C₁‑C₆)烷基、‑R⁹(R¹⁵)_m、‑OR⁹(R¹⁵)_m、卤素、‑C(O)R¹²、‑R⁹R¹²、腈和‑R¹⁴；R⁸独立地选自氢和(C₁‑C₆)烷基；R⁹是(C₁‑C₆)烷基；R¹⁰是(C₄‑C₁₄)芳基；R¹¹选自(C₁‑C₆)烷基、二甲基、磺酰胺、‑OR⁸、‑C(O)R¹²、氧代、腈、‑R¹²、卤素、‑R⁹(R¹⁵)_m和‑OR⁹(R¹⁵)_m；R¹²是‑NR^xR^y，其中R^x和R^y独立地选自氢和(C₁‑C₆)烷基；其中R^x和R^y可以任选与它们连接的氮一起连接，形成(C₁‑C₁₁)杂环或(C₁‑C₁₁)杂芳基环，其中所述杂环或所述杂芳基环独立地具有一个至四个选自N、S和O的杂原子，且其中所述杂环或杂芳基环还可以任选被一个至三个R¹¹基团取代；R¹³是(C₃‑C₁₂)环烷基；R¹⁴选自(C₁‑C₁₁)杂芳基或(C₁‑C₁₁)杂环，其中所述(C₁‑C₁₁)杂环或(C₁‑C₁₁)杂芳基各自可以具有一个至三个选自N、S或O的杂原子，且其中所述(C₁‑C₁₁)杂芳基或(C₁‑C₁₁)杂环还可以任选被一个至三个独立的R¹¹基团取代；R¹⁵是卤素；和m独立地是0或1至3的整数。