一种2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的制备方法

摘要

本发明提供了2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的制备方法：在0-15度下,丙二酸二乙酯与发烟硝酸反应，通过酸洗碱洗处理得到化合物Ⅴ,将其溶于乙醇中,加入乙醇钠与硫脲,反应得到化合物Ⅳ；化合物Ⅳ在碱性溶液中，与卤代正丁烷反应，得到化合物Ⅲ；在含有N,N-二甲基苯胺的三氯氧磷中，化合物Ⅲ羟基氯代生产化合物Ⅱ，最后化合物Ⅱ在醇中，钯碳催化下氢气还原得到2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶。本发明优化了工艺，降低了生产成本，提高了反应收率。

主权项

一种2‑丙硫基‑4,6‑二氯‑5‑氨基嘧啶的制备方法，其特征在于，反应步骤具体如下;1)称取丙二酸二乙酯放入圆底烧瓶中，冰浴下缓慢滴加发烟硝酸，控制温度在0‑15℃，滴加完毕，于室温下搅拌2小时，将混合物倒入冰水中，然后用二氯甲烷萃取两次，合并有机层;有机层分别用水和浓度5％的尿素水溶液洗涤，直至测试有机层淀粉碘化钾试纸不显色为止，有机层用浓度为10％的碳酸钠溶液萃取，收集水层，用浓盐酸酸化至pH2～5，然后用二氯甲烷萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去溶剂，得到化合物V;所述的，丙二酸二乙酯与发烟硝酸的质量体积比为4:1～1:4g/ml;2)迅速称取金属钠溶解在无水乙醇中，加入步骤1）制备的化合物V和硫脲，回流条件下搅拌2小时，冷却至室温，用浓盐酸酸化至pH2～5，过滤，滤饼用水和乙醇洗涤，干燥，得到化合物IV;所述的，金属钠和无水乙醇的质量体积比为1:10～1:40g/ml;所述的，化合物V和硫脲的质量比为2.5:1～1:1;3）称取化合物IV和水放入圆底烧瓶中，然后加入浓度为10％～30％的碱溶液，于室温条件下搅拌半小时，固体完全溶解，加入NMP，再加入卤代正丙烷，于室温下搅拌反应18个小时，用酸调pH到2，过滤，用水，乙醇洗涤滤饼，滤饼干燥，称重，得到化合物ⅠⅠⅠ;所述的，化合物IV和水的质量体积比为1:1～1:20g/ml;所述的，化合物IV和碱的质量比为4:1～1:1;所述的，化合物IV与NMP的质量体积比为5:1～1:2g/ml;所述的，化合物IV与卤代正丙烷的质量比为3:1～0.5:1;所述的，酸选自盐酸或甲酸或乙酸或磷酸或硫酸；所述的卤代正丙烷选自溴代正丙烷或碘代正丙烷；所述的，碱选自氢氧化锂或氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钾或碳酸铯；4）称取化合物Ⅲ放入圆底烧瓶中，加入三氯氧鳞和N,N‑二甲基苯胺，110℃反应3个小时，冷却至室温，旋蒸除去的三氯氧磷，残余物中加入水，乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得粗产物，粗产物用硅胶柱色谱分离得到化合物ⅠⅠ;所述的，化合物III与三氯氧磷的质量体积比为0.7:1～1:10g/ml;所述的，三氯氧磷和N,N‑二甲基苯胺的体积比为20:1～1:1;5）称取化合物Ⅱ，溶解在无水乙醇中，加入湿钯碳，室温下通入氢气，搅拌3个小时，点板监控直至无化合物Ⅱ为止，过滤，得钯碳和滤液，滤液旋干，，得到化合物Ⅰ；所述的，化合物II与无水乙醇的质量体积比为1:100～1:1g/ml;所述的，化合物II与钯碳的质量比为100:1～1:1;所述的，氢气的流速是0.1ml～10ml/min。