一种恩杂鲁胺的制备方法

摘要

本发明涉及一种式（V）所示的恩杂鲁胺的制备方法，该方法包括以下步骤：（a）式（I）所示的4-氨-2-氟-N-甲基苯甲酰胺和式（II）所示的2-溴异丁酸甲酯，在缚酸剂的作用下发生取代反应，得到式（III）所示的2-（3-氟-4-（甲基氨基甲酰胺）苯基胺基）-2-甲基丙酸甲酯。（b）2-（3-氟-4-（甲基氨基甲酰胺）苯基胺基）-2-甲基丙酸甲酯在甲苯与DMSO的混合溶剂中，与式（IV）所示的4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈发生关环反应得到恩杂鲁胺。本发明提供了一种与现有技术不同的，安全环保、操作简便、收率高，具有较大生产实用价值的恩杂鲁胺制备工艺。

主权项

一种式（V）所示的恩杂鲁胺的制备方法，其特征是包括以下步骤：（a）以式（I）所示的4‑氨‑2‑氟‑N‑甲基苯甲酰胺和式（II）所示的2‑溴异丁酸甲酯为原料，在缚酸剂的作用下，发生取代反应，得到2‑（3‑氟‑4‑（甲基氨基甲酰胺）苯基胺基）‑2‑甲基丙酸甲酯（化合物III）；（b）以甲苯和DMSO的混合溶剂为反应溶剂，式（III）所示的2‑（3‑氟‑4‑（甲基氨基甲酰胺）苯基胺基）‑2‑甲基丙酸甲酯与式（IV）所示的4‑异硫氰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈发生关环反应得到恩杂鲁胺（化合物V）。