发明名称 一种合成盐酸决奈达隆的方法
摘要 本发明涉及一种合成盐酸决萘达隆的新方法。本发明采用2-丁基-5-硝基苯并呋喃为起始原料,与对氯丙氧基苯甲酰氯进行付氏酰基化反应,得到2-丁基-3-(4-氯丙氧基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃,与二丁胺反应得5-硝基-2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃,然后经过常温常压钯碳催化氢化,甲璜酰化,成盐酸盐得到目标产物。
申请公布号 CN102321058B 申请公布日期 2014.07.02
申请号 CN201110203671.4 申请日期 2011.07.20
申请人 华润赛科药业有限责任公司 发明人 剧仑;邹江;杨琰;王文峰;刘蕴秀
分类号 C07D307/80(2006.01)I 主分类号 C07D307/80(2006.01)I
代理机构 北京华科联合专利事务所(普通合伙) 11130 代理人 王为
主权项 1.一种合成盐酸决奈达隆的方法,包括以下步骤: (1)2-丁基-5-硝基苯并呋喃与对氯丙氧基苯甲酰氯在路易斯酸催化剂,卤代烃为溶剂的条件下,经付氏酰基化反应得到2-丁基-3-(4-氯丙氧基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃; (2)2-丁基-3-(4-氯丙氧基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃与二丁胺在非质子性极性溶剂中,无机碱或有机碱做缚酸剂,反应得到5-硝基-2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃; (3)5-硝基-2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃经钯碳常温常压催化氢化,草酸成盐得到5-氨基-2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃草酸盐; (4)5-氨基-2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃草酸盐经甲磺酰化得到决萘达隆游离碱; (5)决萘达隆游离碱溶于乙酸乙酯,通入氯化氢气体,成盐酸盐,直接旋干得到盐酸决萘达隆粗品,再经乙酸乙酯-水搅洗,丙酮重结晶得到盐酸决萘达隆;其合成路线如下: <img file="FDA0000454482620000011.GIF" wi="1736" he="1106" />
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