治疗糖尿病的氧杂二氮杂蒽化合物

摘要

本发明提供了式(I)的氧杂二氮杂蒽衍生物：其中A、B、C、R、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如本文所定义；包含氧杂二氮杂蒽衍生物的药物组合物；氧杂二氮杂蒽衍生物在制备药物组合物中的应用；使用它们治疗和/或预防障碍和疾病例如糖尿病的方法；和用于制备式(I)的氧杂二氮杂蒽衍生物的中间体。

主权项

1.化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自：(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-6-(3-苯基-丙-2-炔基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；(S)-7-[(S)-1-羧基-2-(4′-氰基-联苯-4-基)-乙基氨基甲酰基]-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-1，2，3，5，7，8-六氢-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-6-甲酸异丙酯；(S)-7-[(S)-1-羧基-2-(4′-氰基-联苯-4-基)-乙基氨基甲酰基]-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-1，2，3，5，7，8-六氢-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-6-甲酸四氢-吡喃-4-基酯；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-({(S)-6-环丁烷羰基-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-({(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-6-异丁酰基-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-丙酸；(S)-2-({(S)-6-苯甲酰基-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-({(S)-6-环戊烷羰基-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-丙酸；(S)-7-[(S)-1-羧基-2-(4′-氰基-联苯-4-基)-乙基氨基甲酰基]-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-1，2，3，5，7，8-六氢-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-6-甲酸环丙基甲酯；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-6-(呋喃-2-羰基)-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-6-(4-氟-苯甲酰基)-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-({(S)-6-环己烷羰基-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-([(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-6-(噻吩-2-羰基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；(S)-7-[(S)-1-羧基-2-(4′-氰基-联苯-4-基)-乙基氨基甲酰基]-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-1，2，3，5，7，8-六氢-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-6-甲酸叔丁酯；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-({(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-6-吡啶-2-基甲基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-({(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-6-噻吩-2-基甲基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-6-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-({(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-6-噻唑-2-基甲基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-6-(吡啶-2-羰基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-6-(3-嘧啶-2-基-丙-2-炔基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；(S)-2-({(S)-6-苯甲酰基-3-[4-(2，6-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-丙酸；(S)-2-({(S)-6-苯甲酰基-3-[4-(2，5-二氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-丙酸；(S)-2-({(S)-6-苯甲酰基-3-[4-(3-氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-丙酸；(S)-2-({(S)-6-苯甲酰基-3-[4-(4-氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-丙酸；(S)-2-({(S)-6-苯甲酰基-3-[4-(4-氯-3-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-丙酸；(S)-2-({(S)-6-苯甲酰基-3-[4-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-2-氧代-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-丙酸；(S)-2-({(S)-3-[4-(3-氯-苄氧基)-苯基]-2-氧代-6-噻唑-2-基甲基-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基}-氨基)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-丙酸；(S)-7-[(S)-1-羧基-2-(4′-氰基-联苯-4-基)-乙基氨基甲酰基]-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧代-1，2，3，5，7，8-六氢-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-6-甲酸异丙酯；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧代-6-(3-苯基-丙-2-炔基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧代-6-(1-苯基-丙基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(3R，7S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧代-6-((S)-1-苯基-丙基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(3S，7S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧代-6-((S)-1-苯基-丙基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(3S，7S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧代-6-((R)-1-苯基-丙基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；(S)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(3R，7S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧代-6-((R)-1-苯基-丙基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；(s)-3-(4′-氯-联苯-4-基)-2-{[(3R，7S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧代-6-((S)-1-苯基-丙基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸；和(R)-3-(4′-氰基-联苯-4-基)-2-{[(3R，7S)-3-[4-(3，4-二氯-苄氧基)-苯基]-1-甲基-2-氧代-6-((S)-1-苯基-丙基)-2，3，5，6，7，8-六氢-1H-4-氧杂-1，6-二氮杂-蒽-7-羰基]-氨基}-丙酸。