3-羟基吡啶-4-酮的氟化衍生物

摘要

提供了为3-羟基吡啶-4-酮衍生物的通式I化合物。所述化合物可以用于治疗与铁的毒性浓度有关的医学疾病状态。所述化合物可以用于制备用于治疗与铁的毒性浓度有关的医学疾病状态的药物。所述与铁的毒性浓度有关的医学疾病状态可以选自癌症、肺病、进展性肾病和弗里德赖希共济失调。

主权项

1.通式I所示的含胺的氟化的3-羟基吡啶-4(1H)-酮化合物：其中(i)：G¹为CH₂NR¹R²；G²为(CH₂)_nCF₂R³；G³为H或C₁-C₄烷基；以及G⁴为H或C₁-C₄烷基；R¹和R²或者(a)为两个独立的基团或者(b)一起形成包含R¹和R²所连接的N的单环基团；当R¹和R²为独立基团时，R¹和R²独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、烯丙基和炔丙基；或者当R¹和R²一起形成包含R¹和R²所连接的N的单环基团时，R¹和R²选自哌嗪基、N-(C₁-C₄烷基)-取代的哌嗪基和哌啶基；n为1；以及R³为H或F；或者(ii)：G¹为CH(R⁴)CF₃；G²为H、C₁-C₄烷基或环丙基；G³为H或C₁-C₄烷基；以及G⁴为H、C₁-C₄烷基或卤素；其中R⁴为NR¹R²或-A-NH-R¹⁰；R¹和R²或者(a)为两个独立的基团或者(b)一起形成包含R¹和R²所连接的N的单环基团；当R¹和R²为独立基团时，R¹和R²独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、烯丙基和炔丙基；或者当R¹和R²一起形成包含R¹和R²所连接的N的单环基团时，R¹和R²选自哌嗪基、N-(C₁-C₄烷基)-取代的哌嗪基和哌啶基；R¹⁰为H或C₁-C₄烷基；A为-NH-(CH₂)_m-CO-或α氨基酸残基；以及m为1、2或3；或者(iii)：G¹为CH(R⁴)CF₃；G²为H、C₁-C₄烷基或环丙基；G³为CH₂-A-OH、CH₂-A-NHR⁹或CH₂NR¹R²；以及G⁴为H或C₁-C₄烷基；其中R⁴为H或OH；A为-NH-(CH₂)_m-CO-或α氨基酸残基；m为1、2或3R⁹为H或C₁-C₄烷基；以及R¹和R²或者(a)为两个独立的基团或者(b)一起形成包含R¹和R²所连接的N的单环基团；当R¹和R²为独立基团时，R¹和R²独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、烯丙基和炔丙基；或者当R¹和R²一起形成包含R¹和R²所连接的N的单环基团时，R¹和R²选自哌嗪基、N-(C₁-C₄烷基)-取代的哌嗪基和哌啶基；或者(iv)：G¹为CH(R⁴)CF₃；G²为H、C₁-C₄烷基或环丙基；G³为H或C₁-C₄烷基；G⁴为卤素；其中R⁴为NR¹R²或-A-NH-R¹⁰；R¹和R²或者(a)为两个独立的基团或者(b)一起形成包含R¹和R²所连接的N的单环基团；当R¹和R²为独立基团时，R¹和R²独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、烯丙基和炔丙基；或者当R¹和R²一起形成包含R¹和R²所连接的N的单环基团时，R¹和R²选自哌嗪基、N-(C₁-C₄烷基)-取代的哌嗪基和哌啶基；R¹⁰为H或C₁-C₄烷基；A为-NH-(CH₂)_m-CO-或α氨基酸残基；以及m为1、2或3；或者(v)：G¹为H或C₁-C₄烷基；G²为H、C₁-C₄烷基或环丙基；G³为H或C₁-C₄烷基；G⁴为CH(R⁸)CF₃；R⁸为NR¹R²、咪唑基或-A-NH-R¹⁰；R¹和R²或者(a)为两个独立的基团或者(b)一起形成包含R¹和R²所连接的N的单环基团；当R¹和R²为独立基团时，R¹和R²独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、烯丙基和炔丙基；或者当R¹和R²一起形成包含R¹和R²所连接的N的单环基团时，R¹和R²选自哌嗪基、N-(C₁-C₄烷基)-取代的哌嗪基和哌啶基；A为-NH-(CH₂)_m-CO-或α氨基酸残基；以及m为1、2或3；以及R¹⁰为H或C₁-C₄烷基；或者(vi):G¹为CH₂NR¹R²或NR¹R²；G²为C₁-C₄烷基或环丙基；G³为-CH(R⁶)CF₃；G⁴为H或C₁-C₄烷基；R⁶为H或OH；以及R¹和R²或者(a)为两个独立的基团或者(b)一起形成包含R¹和R²所连接的N的单环基团；当R¹和R²为独立基团时，R¹和R²独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、烯丙基和炔丙基；或者当R¹和R²一起形成包含R¹和R²所连接的N的单环基团时，R¹和R²选自哌嗪基、N-(C₁-C₄烷基)-取代的哌嗪基和哌啶基。