替比夫定关键中间体的制备工艺

摘要

本发明公开了一种制备替比夫定重要中间体Hoffer's chlorosugar的新工艺，其特点是以已知化合物（R）-3-((S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-3-羟基丙腈（化合物2）为起始原料，经羟基保护、还原、酸性条件下开环、羟醛缩合再氯代等步骤得到目标化合物——Hoffer's chlorosugar，即1-氯代-3,5-双-O-对甲苯甲酰基-2-脱氧-L-核糖，该路线总收率42%，产品纯度＞98.8%。

主权项

1.一种替比夫定关键中间体Hoffer's chlorosugar的制备方法，包括如下步骤：a).以化合物2为起始原料，在催化剂作用下，与对甲苯甲酰基保护剂保护羟基，得化合物（3）；b).在还原剂作用下，还原化合物3，得化合物4；c).化合物4在酸性条件下开环，调节反应液的pH值至8.0-11.0，得化合物5；d).将化合物5在溶剂和催化剂存在下，以对甲苯甲酰基保护剂保护羟基，得化合物6；e).化合物6在无水条件下，与氯化氢反应，得化合物1。