含有五元芳杂环结构的抗丙肝化合物及制备方法和用途

摘要

本发明公开了一种含有五元芳杂环结构的抗丙肝化合物、制备方法和用途，其化合物具有式Ⅰ结构，该化合物具有良好的抗丙肝病毒活性，可用于制备抗丙肝病毒药物，所制备的药物采用口服、静脉注射、肌肉注射方式应用。

主权项

1.一种含有五元芳杂环结构的抗丙肝病毒化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于其具有以下通式：其中，X为-N-或-C-；Y为-N-或-C-；M是选自以如下方式与五元芳杂环相拼接的苯环结构或或是取代的烯烃结构R¹是氢、C₁–C₆烷基、C₁–C₇环烷基或苯环，其中苯环任选地被1、2或3个取代基取代；其中在苯环上的取代基各自独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、杂芳基、CONR^aR^b、(CH₂)_0-3NR^aR^b、O(CH₂)_1-3NR^aR^b、O(CH₂)_0-3CONR^aR^b、O(CH₂)_0-3芳基、O(CH₂)_0-3杂芳基、或OCHR^cR^d；R^a和R^b每个独立地选自氢、C_1-4烷基或C(O)C_1-4烷基；或R^a，R^b和其所连接的氮原子一起形成4–7个环原子的杂脂肪族环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R^c和R^d每个独立地选自氢或C_1-4烷氧基；或R^c，R^d和通过选自N、O和S的杂原子连接以形成4–7个环原子的杂脂肪族环，其中所述环任选被卤素，羟基，C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；并且其中所述C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和芳基任选被卤素或羟基取代；R²是选自氢、C₁–C₆烷基、C₁–C₇环烷基、苯环、吡啶环或以下基团或其中每个苯环任选地被1、2或3个取代基取代，其中每个吡啶环任选地被1、2或3个取代基取代；其中苯环和吡啶环任选地被如R¹中所定义的取代基取代；R⁴是氢、C₁–C₆烷基磺酰基、苯环或吡啶环，其中每个苯环任选地被1、2或3个取代基取代，其中每个吡啶环任选地被1、2或3个取代基取代；其中苯环和吡啶环任选地被如R¹中所定义的取代基取代；R³是氢、苯环或吡啶环，其中苯环和吡啶环任选地被如R¹中所定义的取代基取代；R⁵是氢或C₁–C₆烷基；R⁶和R⁷是氢或C₁–C₆烷基，R⁶和R⁷还能够连接在一起，和L链构成环状结构；R⁸是氢或C₁–C₆烷基链、C₁–C₆环烷基、苯环或吡啶环，其中每个苯环任选地被1、2或3个取代基取代，其中每个吡啶环任选地被1、2或3个取代基取代；其中苯环和吡啶环任选地被如R¹中所定义的取代基取代；L是C₁–C₄的烷基链、苯基、苄基、哌嗪环或是与R⁷共同组成的如下结构