一种甘氨酰环素类抗生素的制备方法

摘要

本发明涉及一种甘氨酰环素类抗生素的制备方法，具体地说涉及一种替加环素的制备方法，包括以下步骤：(1)将羰基二咪唑与叔丁基甘氨酸或其盐反应得到酰基咪唑中间体；(2)将9-氨基米诺环素或其盐与步骤(1)所得产物进行酰胺化反应，得到替加环素或其盐。本发明的制备方法，避免了使用强腐蚀性化学试剂二氯亚砜，在制备过程中无酸雾产生，反应条件易于控制，污染小，提高了产品的纯度，而且所得酰基咪唑中间体不需要分离，简化了操作步骤，适合工业化生产。

主权项

1.一种式（Ⅰ）的替加环素或其盐的制备方法，包括以下步骤：（1）将式（Ⅳ）的羰基二咪唑与式（Ⅲ）的叔丁基甘氨酸或其盐反应得到式（Ⅴ）的酰基咪唑中间体；（2）接着与式（Ⅱ）的9-氨基米诺环素或其盐进行酰胺化反应，得到式（Ⅰ）的替加环素或其盐，其中X＝O或者S，其中步骤（1）所得产物不用分离，直接进行步骤（2）的酰胺化反应。