一类氘代3-氰基喹啉类化合物、其药用组合物、制备方法及其用途

摘要

本发明公开了一类氘代3-氰基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或代谢产物等和含有这类化合物的药物组合物，以及这些化合物或组合物在制备治疗或预防肿瘤的药物特别是蛋白激酶抑制剂类药物中的用途。与现有技术相比，本发明的化合物在血药浓度、半衰期、清除率、微粒体稳定性、生物利用度或者酶抑制等性质上具有明显的优异性，因此可以更有效地抑制一种以上的蛋白激酶活性和/或抑制肿瘤细胞的生长。

主权项

1.一种式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或代谢产物：其中，R¹为C1～C6烷氧基，所述C1～C6烷氧基上的一个或多个H非必须地被氘取代；Ar为未取代或由取代基所取代的6～10元芳基、或未取代或由取代基所取代的6～10元杂芳基，所述6～10元杂芳基含有1～2个选自N、S和O中的杂原子，所述取代基为卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基或C3～C6环烷基，其中所述C1～C6烷氧基、C1～C6烷基或C3～C6环烷基上的一个或多个H非必须地被氘取代；L为i）-(CH₂)_mO-，其中m为2～5的整数；或其中L₁、L₂各自独立地为-(CH₂)_n-或直接键，n为1～3的整数；或其中R⁴、R⁵各自独立地为H、F或氘原子，R⁶为5～6元亚芳基或亚杂芳基，L₃为或直接键；R²、R³各自独立地为H或C1～C6烷基，所述C1～C6烷基上的一个或多个H非必须地被氘取代；或者，R²、R³和与它们相连的N原子共同形成4～7元含氮杂环基，所述含氮杂环基非必须地进一步包含一个选自N、S和O中的杂原子且非必须地被取代基所取代，所述的取代基为C1～C6烷基、单(C1～C6烷基)氨基、二(C1～C6烷基)氨基、(C1～C6烷氧基)酰基或C3～C6环烷基，其中所述各个C1～C6烷基、C1～C6烷氧基或C3～C6环烷基上的一个或多个H非必须地被氘取代；并且，式（I）所示的化合物至少含有一个氘原子。