具有抗肿瘤活性的喜树碱衍生物

摘要

本发明公开了具有抗肿瘤活性的喜树碱衍生物，其为具有式(I)或式(II)所示结构的化合物、对映异构体或其药用盐。本发明的喜树碱类似物具有有益的药学性质，其对拓扑异构酶I和/或II具有抑制作用并具有抗肿瘤活性。实验证实本发明的化合物具有抗病毒活性，因而本发明的化合物可被用于不同的治疗应用中，如该化合物、其对映异构体或其药用盐应用于制备抗肿瘤药物方面。

主权项

1.一类喜树碱的类似物，其为具有式(I)或式(II)所示结构的化合物、对映异构体或其药用盐：R₁表示低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级卤代烷基、低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基；R₃表示硼酸基或硼酸酯基；R₂、R₄独立地表示氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、低级链烯基、氰基、低级氰基烷基、硝基、低级硝基烷基、酰氨基、低级酰氨基烷基、肼基、低级肼基烷基、叠氮基、低级叠氮基烷基、(CH₂)_mNR₆R₇、(CH₂)_mOR₆、(CH₂)_mSR₆、(CH₂)_mCO₂R₆、(CH₂)_mNR₆C(O)R₈、(CH₂)_mC(O)R₈、(CH₂)_mOC(O)R₈、O(CH₂)_mNR₆R₇、OC(O)NR₆R₇、OC(O)(CH₂)_mCO₂R₆或(CH₂)_n[N=Y]、OC(O)[N=Y]、(CH₂)_mOC(O)[N=Y]；R₅表示氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、低级链烯基、氰基、低级氰基烷基、硝基、低级硝基烷基、酰氨基、低级酰氨基烷基、肼基、低级肼基烷基、叠氮基、低级叠氮基烷基、(CH₂)_mNR₆R₇、(CH₂)_mOR₆、(CH₂)_mSR₆、(CH₂)_mCO₂R₆、(CH₂)_mNR₆C(O)R₈、(CH₂)_mC(O)R₈、(CH₂)_mOC(O)R₈、(CH₂)_mSiR₆R₉R₁₀、(CH2)_mOC(O)NR₆R₇、(CH₂)_mS(O)_qR₁₁、(CH₂)_mP(O)R₁₂R₁₃、(CH₂)₂P(S)R₁₂R₁₃或(CH₂)_n[N=Y]、(CH₂)_mOC(O)[N=Y]；R₆或R₇独立地表示氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、低级烷氧基、低级链烯基、氰基、低级氰基烷基、硝基、低级硝基烷基、酰氨基、低级酰氨基烷基、肼基、低级肼基烷基、叠氮基、低级叠氮基烷基、低级芳基烷基、芳基或被下列一个或多个基团取代的芳基：低级烷基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基或低级烷氧基低级烷基；R₈表示氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、低级链烯基、氰基、低级氰基烷基、硝基、低级硝基烷基、酰氨基、低级酰氨基烷基、肼基、低级肼基烷基、叠氮基、低级叠氮基烷基、低级芳基烷基、芳基或被下列一个或多个基团取代的芳基：低级烷基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基或低级烷氧基低级烷基；R₉表示氢、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、芳基或被下列一个或多个基团取代的芳基：低级烷基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基或低级烷氧基低级烷基；R₁₀表示氢、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、芳基或被下列一个或多个基团取代的芳基：低级烷基、低级卤代烷基、低级羟基烷基或低级烷氧基低级烷基；R₁₁表示低级烷基、芳基、(CH₂)_mOR₁₄、(CH₂)_mSR₁₄、(CH₂)₂NR₁₄R₁₅或(CH₂)_m[N=Y]；R₁₂和R₁₃独立地表示低级烷基、芳基、低级烷氧基、芳氧基或氨基；R₁₄和R₁₅独立地表示氢、低级烷基或氨基；R₁₆表示氢或OR₂₁；R₁₇表示OR₇或NR₆R₇；X表示无或一个碳原子；R₁₈和R₁₉独立地表示氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基或羟基；R₂₀表示氢或卤素；R₂₁表示氢、低级烷基、CHO或C(O)(CH₂)_mCH₃；Rp表示氢、(CH₂)_mSiR₆R₉R₁₀或-C(O)-W-NR₂₂R₂₃的基团，其中W直链或支链亚烷基，W选择性地被卤素、游离或酯化或醚化或成盐的羟基、游离或酯化或成盐的羧基、氨基、低级烷基氨基中的一个或多个所取代；R₂₂和R₂₃独立地表示氢、低级烷基、低级羟基烷基、低级烷基低级氨基烷基、低级氨基烷基、环烷基、环烷基低级烷基、低级链烯基、低级烷氧基低级烷基、低级卤代烷基、低级芳基烷基、芳基或被下列一个或多个基团取代的芳基：低级烷基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷基或低级烷氧基低级烷基；或R₂₂和R₂₃一起形成含有O、N、S中的一个或多个杂原子的5、6或7元环；m是0至6之间的整数；n是1或2；q表示0至2的整数；[N=Y]表示含氮原子N的4至7元杂环基。