一种奥司他韦的合成方法

摘要

本发明公开了一种奥司他韦的合成方法，从化合物1,3-丁二烯基-3-戊基醚和化合物3-硝基-丙烯酸乙酯出发，经Diels-Alder反应后在铜催化剂和PhI=NNs存在下在乙腈中室温反应一锅法制备得到氮杂环丙烷化合物，1,3-丁二烯基-3-戊基醚、3-硝基-丙烯酸乙酯和铜催化剂的摩尔比为1.1:1:0.025-0.1；接着经氮杂环丙烷开环、硝基及对硝基苯磺酰基脱除、乙酰化和氢化4步反应操作，最终合成抗禽流感药物奥司他韦。该方法步骤较短，所用试剂廉价易得、操作简单，总产率高达40%，是一种简单、高效的奥司他韦合成方法。

主权项

1.一种奥司他韦的合成方法，其特征在于包括如下步骤：（1）将结构式Ⅰ所示化合物和将结构式Ⅱ所示化合物加热进行狄尔斯－阿尔德反应，狄尔斯－阿尔德反应温度为50℃-90℃，接着加入铜催化剂和PhI=NNs，在乙腈中室温反应制备得到结构式Ⅲ所示化合物；所用结构式Ⅰ所示化合物、结构式Ⅱ所示化合物和铜催化剂的摩尔比为1.1:1:0.025-0.1；（2）将结构式Ⅲ所示化合物在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中与氯化铵和叠氮化钠室温反应制备得到结构式Ⅳ所示化合物；叠氮化钠在冰浴下加入；（3）将结构式Ⅳ所示化合物溶解在乙腈中，先后加入碱、苯硫酚，加热到40℃-80℃反应得到结构式Ⅴ所示化合物；（4）将结构式Ⅴ所示化合物用乙酸乙酯溶解，加入醋酸酐和三乙胺，室温反应得到结构式Ⅵ所示化合物；（5）将结构式Ⅵ所示化合物用无水乙醇溶解，加入Lindlar催化剂，在氢气氛下反应过夜得到奥司他韦；其中，NO₂为硝基，Ac为乙酰基，Et为乙基，Ns为对硝基苯磺酰基，N₃为叠氮基。