炔基化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明提供一些新的取代炔基化合物，其药学上可接受的盐，其药物制剂，以及它们在调节蛋白激酶的活性和调节细胞间或细胞内的信号响应方面的用途。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类高增殖性疾病的方法。

主权项

1.一种化合物，其为式(I)所示结构的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或它的前药：其中：各W₁，W₂和W₃独立地为N或CR^c；X为以下子结构式：或其中，所述子结构式(IIa)和(IIb)各自独立地未被取代或被1，2或3个R¹基团所取代；各Z₁和Z₂独立地为N或CH；各R¹独立地为D，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，N₃，-OR^a，-SR^a，-NR^aR^b，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，NC-C_1-4亚烷基，R^bR^aN-C_1-4亚烷基，R^aO-C_1-4亚烷基，C_3-10环烷基，C_3-10环烷基-C_1-4亚烷基，C_3-10杂环基，C_3-10杂环基-C_1-4亚烷基，C_6-10芳基，包含1，2，3或4个独立选自O，S和N的杂原子的5-10个原子组成的杂芳基，C_6-10芳基-C_1-4亚烷基，或(5-10个原子组成的杂芳基)-C_1-4亚烷基，其中，当式(IIa)中，Z₁和Z₂同时为CH时，R¹不为-OR^a或-NR^aR^b，并且各R¹可以独立地未被取代或进一步被R²基团所取代；或者，式(IIa)或(IIb)中，相邻原子上的R¹基团可以联合成C_4-10环烷基或C_3-10杂环基，其中，所述C_4-10环烷基和C_3-10杂环基各自独立地未被取代或被1，2，3或4个R²基团所取代；各R²独立地为D，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，N₃，-OR^a，-SR^a，-NR^aR^b，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C₂-₆炔基，NC-C_1-4亚烷基，R^bR^aN-C_1-4亚烷基，R^aO-C_1-4亚烷基，C_3-8环烷基，C_3-8环烷基-C_1-4亚烷基，C_3-8杂环基，或C_3-8杂环基-C_1-4亚烷基；Y为C_6-10芳基或包含1，2，3或4个独立选自O，S和N的杂原子的5-10个原子组成的杂芳基，其中，所述C_6-10芳基和5-10个原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1，2，3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，N₃，-OR^a，-SR^a，-S(=O)R^a，-S(=O)₂R^a，-NR^aR^b，-S(=O)₂NR^aR^b，-OC(=O)R^a，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，NC-C_1-4亚烷基，R^aO-C_1-4亚烷基，C_3-8环烷基，C_3-8环烷基-C_1-4亚烷基，C_3-8杂环基，或C_3-8杂环基-C_1-4亚烷基；各R^a和R^b独立地为H，C_1-6脂肪族，C_3-6环烷基，C_3-6环烷基-C_1-4亚烷基，C_3-6杂环基，或C_3-6杂环基-C_1-4亚烷基，其中，所述C_1-6脂肪族，C_3-6环烷基，C_3-6环烷基-C_1-4亚烷基，C_3-6杂环基，和C_3-6杂环基-C_1-4亚烷基各自独立地未被取代或被1，2，3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D，F，Cl，CN，N₃，OH，NH₂，C_1-6烷氧基，或C_1-6烷基氨基；各R^c独立地为H，D，F，Cl，Br，I，N₃，CN，NH₂，C_1-6烷基-S(=O)₂NH-，C_1-6烷基-C(=O)N(R^a)-，-NHC(=O)NR^aR^b，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基，C_3-6环烷基，C_3-6杂环基，C_6-10芳基，或包含1，2，3或4个独立选自O，S和N的杂原子的5-10个原子组成的杂芳基，其中，所述C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基，C_3-6环烷基，C_3-6杂环基，C_6-10芳基，和5-10个原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1，2，3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D，F，Cl，CN，N₃，OH，NH₂，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6烷氧基，或C_1-6烷基氨基。